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子宫肌瘤的治疗进展 【摘要】 子宫肌瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤,发病率较高。机制研究证明子宫肌瘤是雌激素依赖性肿瘤,其发病与激素水平、相关生长因子、蛋白表达等因素有关。药物治疗包括促性腺激素释放激素激动剂、雄激素类、米非司酮、丹那唑、三苯氧胺等激素调节类药物和中药进行辨证施治,可得到比较满意的疗效。 【关键词】 子宫肌瘤;西医治疗;中医治疗 doi:10.3969/j.issn.1004-7484(s).2013.09.776 文章编号:1004-7484(2013)-09-5422-02 子宫肌瘤是女性生殖器疾病中最常见的良性肿瘤,多见于生育年龄的妇女,可引起不孕、月经失涮、痛经,是导致子宫切除的主要原因之一,主要由平滑肌细胞增生而成,其间有少量结缔组织,多见于3O岁到5O岁的女性,2O岁以下少见。人群发病率高达77%左右,严重影响育龄妇女的身心健康。近年来研究认为子宫能产生多种生物活性物质,并有内分泌功能。参与体内生殖、生理及病理过程,绝经前切除子宫者即使保留卵巢,也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现,故采用药物治疗子宫肌瘤成为治疗该病的趋势,越来越引起人们的重视[1]。下面就子宫肌瘤的药物治疗作一概述。 1 西医药物治疗 1.1 促性腺激素释放激素激动剂治疗 近年来,促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)用于治疗子宫肌瘤或用于较大肌瘤的手术前处理,效果明显,但其缩小子宫和肌瘤体积、减少肌瘤血液供应及缓解肌瘤相关症状的作用机制尚未完全清楚。 促性腺激素释放激素(GNRH)是下丘脑肽能神经元分泌的十肽激素,刺激垂体前叶细胞合成与释放促卵泡激素(FSH)和促黄体激素(LH)。天然的GnRH第5-6、6-7和9-10位氨基酸链稳定性差,通过改变其第6位和第10位氨基酸,得到GnRH类似物,包括GnRHa及GnRH拮抗剂。GnRH经两个阶段发挥生物学效应,第一阶段为首次给药初期,短暂地刺激FSH及LH增高,使卵巢性激素短暂升高。第二阶段为垂体受体被全部占满和耗尽后,对GnRHa不再敏感,使垂体产生降调作用,FSH和LH大幅下降,导致卵巢性激素下降至近似于绝经期。GnRHa可使肌瘤中TGF、基本的成纤维细胞生长因子(bFGF)、PDGF等生长因子表达水平下降,而对血管内皮细胞生长因子(VEGF-A)等生跃因子作用不明显,说明前者可能通过性激素对肌瘤的生长起作用,而后者可能通过尚不清楚的机制作用于肌瘤或与肌瘤的生长无关。 GnRHa类制剂的副作用主要是用药期间雌激素水平降低所引起的骨质疏松、更年期症状。采用反向添加治疗,即在低雌激素水平下,通过外源性投入,达到治疗阈值内的激素联合应用,可延长GnRHa的应用时间,减轻副作用,而不降低治疗子宫肌瘤的疗效。 1.2 雄激素 雄激素有对抗雌激素的作用,临床上用来治疗子宫肌瘤由来已久。实践证明雄激素可以抑制有些肌瘤的发展。对减少肌瘤伴发的子宫出血效果更明显。常用药物为甲基睾丸素,每日5-10mg,舌下含服,或经前及经期注射丙酸睾丸酮以减少出血。每月剂量不超过300mg,以免引起男性化。此外,长期大剂量使用雄激素对心血管系统、糖代谢、肝。肾功能等可能有不利影响,故不宜长期使用。 1.2.1 米非司酮 米非司酮是作用于孕酮受体(PR)水平的抗孕酮药物。通过与孕激素竞争其受体发挥抗孕激素作用。此外,又通过非竞争性抗雌激素作用,破坏了下丘脑一垂体一性腺轴,促使子宫肌瘤退缩并诱发闭经。 邓继红等[2]对60例子宫肌瘤患者在服用米非司酮治疗的前后采用血清酶标学检测血清血管内皮生长因子(VEGF),服药后部分进行手术治疗的患者采用免疫组化法对瘤体组织和旁开平滑肌组织中VEGF表达和微血管(MVD)进行研究,发现患者服用米非司酮后,血清VEGF水平较治疗前明显下降,肌瘤体积缩小,说明米非司酮能通过某种途径使子宫肌瘤体积缩小,同时也可使治疗后血清VEGF水平下降。 1.2.2 丹那唑 丹那唑是一种人工合成的乙炔睾丸酮衍生物具有弱雄激素作用和较强的抗雌激素活性,可抑制下丘恼一垂体功能。使FSH与LH的水平降低,从而抑制卵巢性激素的产生,丹那唑还通过直接抑制卵巢类同醇酶的产生,进一步抑制卯巢性激素的产生,使体内雌激素处于低水平。 1.2.3 三苯氧胺 三苯氧胺(TAM)为三苯乙烯属物质,是一种非甾体的抗雌激素药物。TAM可与雌二醇(E)竞争受体,干扰细胞的生物代谢,抑制肿瘤细胞生长,明显降低血浆中雌激素浓度,抑制胞浆ER的补给和利用,其本身还具有微弱雌激素样作用。这种双重效应与靶组织部位有关。对乳房TAM抗雌激素效应较明,而弱雌激素样作用对子宫较为明显。 2 中药辨证施治 子宫肌瘤就其临床表现来讲,属
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