第五章3 抗肿瘤药课件.pptVIP

第三节 抗肿瘤药 Antineoplastic Agents 一、概述 肿 瘤—— 机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞 异常增生而形成的局部肿块。 肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤两种类型： 良性肿瘤特点——增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。 恶性肿瘤特点——增殖快、易转移、难根治、死亡率高。 恶性肿瘤： 根据其组织来源不同可分为三类 1、癌： 由上皮组织引起的恶性肿瘤统称为癌。 2、肉 瘤: 由中胚组织引起的恶性肿瘤统称为肉癌。 3、母细胞瘤：其他的恶性肿癌则称为母细胞瘤。 （癌占全部恶性肿瘤中的绝大多数，多发于食道、胃肠、 肝、肺、子宫、乳腺、鼻咽及皮肤等处。一般所称的癌 则泛指 所有的恶性肿瘤）。 抗肿瘤药——是指抗恶性肿瘤的药物，又称抗癌药。 特点： 使用方便、 全身发挥作用， 防止癌症复发，延长病人生命， 故在癌症的综合治疗中有其明显的优越性和发展前途。 恶性肿瘤排行榜 肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌 我国 主要为：胃肠道肿瘤、肺癌 美国 主要为：前列腺癌、肺癌 二、抗癌药的研究及发展简介 用药物治疗癌症虽然巳有悠久的历史，但是抗癌药物的 系统研究则是本世纪40年代后才逐步开展起来的。纵观抗癌 药的研究、发展过程，不难发现大多数抗癌药主要是通过三 种途径被发现或研制出来的。 偶然发现 （氮 芥 类） 寻找抗癌药的途径 随机筛选 （亚硝基脲类） 推理设计 （抗代谢药物） 、 1、偶然发现 在研究化学毒剂氮芥的药理作用时发现： 氮芥对人体的骨髓造血细胞和淋巴组织的损伤特别明显， 远远强于它作为化学毒剂的作用——皮肤起泡糜烂作用。 利用氮芥的这一作用特点，开始试用它来治疗白血病及（恶性）淋巴瘤，结果取得了惊人的疗效。 实验证明，氮芥对恶性淋巴瘤及慢性白血病具有较显著 的作用。 用氮芥治疗癌，被认为是近代 肿瘤化疗的开端。 这一成功试验吸收了许多化学家，临床医学家他们不但 合成了更多的类似物，而且研究了作用机理，因而开发、研制 出了一大类生物烷化剂，由此形成了抗癌药物研究的一个高潮。 战争毒剂 氮芥抗癌的药理作用。 生物烷化剂抗癌药 2、随机筛选 随机筛选就是根据研究目的，设置一定的试验系统，将 可能得到的、认为有一定活性线索的样品在该系统中进行试 验，以发现其某种活性。 从链霉素的发现中受到启示，即通过大量筛选就能找到 特效药物。结果从五十多万个样品中找到52个可供临床使用 抗癌药。亚硝基脲类抗癌药的发现就是一个典型例证。 目前临广泛应用的两个有效抗癌药卡氮芥和洛莫司汀就是在 此基础上发展起来的。 3、推理设计（定向筛选） 偶然发现和随机筛选都带有很大的盲目性，命中率低。 因此人们设想利用巳取得的研究成果和科技方法，在一定理 论指导下设计新药，以提高命中率，减少费用。这就是推理 设计，或者叫定向筛选。 典型例证: 5-FU的研究 分 子 生 物 学 研 究 揭 示： 尿嘧啶是RNA分子中必备