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Toll样受体4在胎膜早破中的表达及意义 　　【摘要】 目的 探讨Toll样受体4（TLR4）在胎膜早破中的表达及意义。方法 选择100例早产胎膜早破孕妇设为PPROM组， 100例足月胎膜早破孕妇设为PROM组， 100例足月正常孕妇作为对照组， 采用免疫组织化学法检测胎膜破裂口处胎膜组织TLRs的分布与表达。结果 胎膜组织中TLR4的表达， PPROM组与PROM组比较差异无统计学意义；PROM组与对照组比较差异有统计学意义；PPROM组与对照组比较差异有统计学意义。结论 Toll样受体4在胎膜早破孕妇中高表达， 为胎膜早破的早期诊断提供更敏感的信号指标。 　　【关键词】 Toll样受体；胎膜早破；胎盘 　　胎膜早破可引起早产、脐带脱垂， 并危及母儿安危， 但其确切的发病机制尚未明确。近年来， Toll样受体（TLRs）， 尤其是TLR4在胎膜早破中的作用越来越受到重视。TLRs通过识别病原微生物的病原相关分子模式激活先天性免疫应答， 此外， 还可引起细胞因子释放， 上调共刺激分子表达， 为启动获得性免疫提供必要的活化信号， 其在众多疾病的发生和进展中起重要作用。本研究通过探讨TLR4在胎膜早破中的表达情况， 分析其在胎膜早破中的诊断及治疗价值。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选择100例早产胎膜早破孕妇设为PPROM组， 100例足月胎膜早破孕妇设为PROM组， 100例足月正常孕妇作为对照组， 排除机械性损伤和多胎、胎位异常、头盆不称等原因所致的PROM， 临床无感染征象， 无其他产科合并症和并发症， 近期无外伤和性交等明显诱因， 且PROM组均在破膜12 h以内分娩。所有病例研究期间均排除妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、肝病、心血管系统疾病、内分泌系统疾病、风湿性疾病活动期、其他系统感染等。胎膜早破诊断标准依据乐杰主编妇产科学第七版教材。 　　1. 2 标本采集 胎盘娩出后， 各组在严格无菌操作下取距胎膜破裂口附近4 cm的胎膜， 大小约2 cm×2 cm×1 cm， 经10%甲醛固定后， 送病理检查。 　　1. 3 方法 采用免疫组织化学法检测胎膜破裂口处胎膜组织TLRs的分布与表达。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件， 组间计数资料采用χ2检验， 当P0.05时认为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　胎膜组织中TLR4 的表达 PPROM组与PROM组TLR4水平比较， t =1.4， P=0.32， 差异无统计学意义（ P0.05）。PROM组与对照组TLR4水平比较， t=12.49， P=0.01， 差异有统计学意义（ P0.05）。PPROM组与对照组TLR4水平比较， t=11.32， P=0.02， 差异有统计学意义（ P0.05）。 　　3 讨论 　　胎膜早破可引起早产、脐带脱垂， 并危及母儿安危。据报道， 妊娠37周前的胎膜早破发生率2%～3.5%， 37周后约为10%。导致胎膜早破的因素很多， 如双胎、胎位异常、头盆不称、感染和排除机械性损伤等， 但其确切的发病机制尚未完全清楚。越来越多的证据表明， 亚临床的生殖道或其他器官系统的感染对妊娠的结果有负面影响。近年来随着生殖免疫学的发展， Toll样受体（TLRs）， 尤其是Toll样受体4在胎膜早破中的作用越来越受到重视。 　　Toll样受体（Toll-like receptor ，TLRs）是天然免疫系统中特异的I型跨膜受体和病原模式识别受体， 是一类进化保守的胚系编码的模式识别受体（PRR）， 通过模式识别的方式识别并结合不同的细菌或病毒的分子结构， 启动机体的天然免疫和引起获得性免疫反应[1]。TLRs在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起重要作用。TLRs是一类诱导早期天然免疫， 并与随后的适应性免疫应答一起调控细胞间相互作用的受体。TLRs最初是作为一种参与果蝇胚胎背腹轴形成的重要蛋白质被发现的。1997年人类Toll蛋白的氨基酸序列被报道， 因其与果蝇Toll蛋白的结构同源性较高， 故称之为Toll样受体[2]。母胎界面的免疫活性细胞为什么能让胚胎作为一种“非己”的物质“免疫赦免”， 一直备受关注。TLRs不仅参与先天性免疫， 而且与特异性免疫、免疫耐受和某些疾病防治密切相关。TLR4作为连接组织细胞和病原体之间的桥梁通过激活NF-?B途径参与脂多糖诱导的炎症应答[3]。TLR2和TLR4对PAMP进行识别、结合， 并引发一系列信号转导， 进而导致炎性介质的释放， 最终引起Thl样炎症反应. 滋养细胞凋亡[4]。Justine等[5]认为豚尾猴同人类一样， 体内存在类似的机制使TLR4/MD-2对脂多糖产生应答， 革兰阴性菌内毒素（脂多糖LPS）