yl42四环素及氯霉素课件.pptVIP

Chapter 42 四环素类及氯霉素类 学习重点 掌握 四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用 四环素的体内过程、不良反应 氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用及不良反应 熟悉 多西环素和米诺环素的特点 大环内酯类抗生素 广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-，支原体，衣原体，立克次体，螺旋体 应用现状 四环素类：不良反应多，耐药——少用 氯霉素类：造血系统毒性——慎用 第一节 四环素类 四环素类 分类 天然 四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——外用 半合成：米诺环素 多西环素（强力霉素，常用） 美他环素 四环素 理化性质：两性物质，可与酸、碱形成盐，但在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其盐酸盐 抗菌谱及抗菌作用：广谱 G+菌、G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体、放线菌、阿米巴 对变形杆菌、铜绿假单胞菌、病毒、 真菌无效 四环素 抗菌机制： 与核蛋白体30 S亚基A位结合，阻止t-RNA进位，抑制蛋白质合成 低浓度→抑菌 高浓度→杀菌 增加细胞膜通透性 四环素 体内过程： 口服易吸收，可与多价阳离子形成络合物，影响吸收 分布广泛：沉积于新形成的骨骼、牙齿；进入胎盘，通过乳汁；胆汁中药物浓度高；不易透过血脑屏障 代谢与排泄： 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高—胆道感染 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高—尿路感染 碱化尿液增加排泄 四环素 临床应用——首选 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染） －四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染（回归热）－四环素或青霉素类 首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，Hp感染 首选四环素药物时，首选多西环素 四环素 不良反应 胃肠道刺激：服药时多饮水 二重感染： 对骨骼及牙生长的影响:“四环素牙”以及抑制骨骼发育 注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用 其他：肝脏及肾脏损伤、变态反应、光敏反应和前庭反应、过期变质的药物毒性更强 二重感染 正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。长期大量应用广谱抗生素，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染 常见疾病 真菌感染鹅口疮、肠炎——抗真菌药 难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑 多西环素——强力霉素 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强 口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用 应用同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素。也可用于胆道感染，酒糟鼻，痤疮 第二节 氯霉素类 氯霉素 抗菌谱 广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 G-菌较强G+菌 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效 氯霉素 抗菌机制 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻，避免与大环内酯类和克林霉素合用 氯霉素 氯霉素 临床应用——备选药物 耐药菌引起的严重感染 伤寒、副伤寒 立克次体感染 其他: 联合其他抗菌药治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染 眼科的局部用药 氯霉素 不良反应 血液系统毒性 可逆性血细胞减少：与剂量疗程有关，可恢复。机制：骨髓造血细胞线粒体中70S亚单位抑制作用，降低宿主线粒体铁螯合酶活性，血红蛋白合成减少 不可逆性再生障碍性贫血：与剂量疗程无关,发生率低，死亡率高,机制不清，女性高于男性，多在停药数周或数月后发生 氯霉素 不良反应 灰婴综合征：新生儿或早产儿用量过大，于用药后4天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等 机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，解毒功能有限，肾排泄功能不完善，使药物在体内蓄积 禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者， 妊娠后期及哺乳期妇女 其它 复习思考题 试述四环素的抗菌谱及作用机制。 氯霉素的主要不良反应是什么？ * * 有氢化骈四苯的基本母核，仅在5、6、7位上取代基不同