第一章 卤化反应课件.pptVIP

氟化反应: 氟化试剂通常很危险，但是氟化产品很贵，发展安全的氟化试剂是难点也是热点 氯化反应: POCl3, SOCl2,NCS 溴化反应: Br2, NBS, HOBr or HBr +H2O2 碘化反应：I2,NIS, 卤化剂的亲电取代反应 氯化剂： Cl2 , HOCl， CH3CO2Cl（乙酰基次氯酸酐）， Cl2O（次氯酸酐），S2Cl2（硫化氯），SO2Cl2（硫酰氯），t-BuOCl（次氯酸叔丁酯） 溴化剂：Br2, NBS, HOBr, AcOBr， CF3CO2Br 二、芳烃的卤取代反应 无HBr的生成，避免了多溴代反应或者可以将苯胺酰化。 贫电子芳烃的卤代 实际卤化剂三氟甲磺酰次氯酸酐CF3SO2OCl 杂环的卤代 第三节 羰基化合物的卤取代反应 一、醛和酮的?-卤取代反应 可以理解为卤化剂对双键的亲电取代 1、酮的?-卤取代反应 反应选择性控制 强碱性水溶液条件下，卤素过量时， 易发生多卤代反应 甲基酮的底物，可以用来制备特殊羧酸 改进的方法：有机相中，用碘和氧化钙 特殊的卤化试剂 可以理解为下面的化合物 ?,?-不饱和酮的选择性卤化 对酸、碱敏感底物酮的选择性卤化 烷基取代多的一边 2、醛的?-卤取代反应 酸碱条件下，副产物多，一般做成烯醇醋酸酯 制备?-卤取代缩醛， ?-卤取代醛 直接卤代法 3、烯醇硅醚的卤化反应 用于不对称酮的区域选择性卤化 制备?-卤取代醛 收率要比醋酸酯好，但成本高 4、烯胺的卤化反应 基础研究上，有机小分子催化的不对称合成 二、羧酸衍生物的卤取代反应 手性?-氨基酸的工业生产方法 第四节 醇、酚、醚的卤置换反应 一、醇的卤置换反应 1. 醇和卤化氢或氢卤酸的反应 活性比较：叔羟基＞仲羟基＞伯羟基 SN１机理，SN2机理 卤素负离子亲核能力的比较： HI＞HBr＞HCl＞＞HF 活性大的叔醇，苄醇，可以直接用浓HCl酸或HCl气体， 伯醇易重排，常用Lucas试剂 2. 醇和卤化亚砜的反应 * * 药物中间体的合成 Synthesis of Drug intermediate 教师：陈连辉 Office：化材楼11B-519(665979) Email: lhchen@wzu.edu.cn 欢迎骚扰！！！ 学好药物中间体合成是很有钱途的！！！ 两点个人能力体现： 一：知道用什么方法去合成一个产品 二：知道怎样去合成一个产品，知道具体操作方法 a: 原料及用量；b：反应的条件；c:实验步骤；d: 纯化分离方法； 第一章 卤化反应 第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃和卤素的加成反应 1. 卤素对烯烃的加成 由于碳－碘键的不稳定性，在光照下易断裂，回到原来的烯烃。 氯或溴对烯烃的加成 用氯气做反应在化工厂用的多，但是实验室用的不多，液溴在实验室和工厂使用比较广泛，但液溴的成本较高 反应投料表： 注意事项：1：别让溴蒸汽接触到人，在通风好的地方实验；2：用过液溴的容器应用Na2SO3溶液处理 10 mL烯烃，磁子及250 mL CH2Cl2加入到500 mL三颈瓶中，冰浴冷却至零度，开始搅拌，然后往体系中慢慢滴入5.4 mL Br2，15分钟后TLC跟踪反应至原料消失，停止反应，往体系中通N2吹跑HBr，然后加入10%Na2SO3溶液100mL，分液，有机相减压浓缩，得到粗产品液体。如果需要高纯度的产品，粗产品还得减压蒸馏。 实验操作： 实验装置： Br2在合成中的应用： 实案分析 实案分析 思考题： 产品要求: 97%以上纯度， 自己设计方法及实验方案 有时可发生重排： 重排必要条件：双键旁边连有季碳 亲核溶剂参与的反应 溶剂为H2O，RCOOH，ROH 该反应用处不大，选择性不高，产物提纯不方便 2.卤素对炔烃的加成 溴化锂的作用:增加 Br- 的浓度，减少副反应。 反式加成，可制备反式二卤代烯烃 二、不饱和羧酸的卤内酯化反应 碘内质化反应 优先生成五元环，也可生成大环 有机合成常用来构建大环内酯 三、不饱和烃与次卤酸、N－卤代酰胺的反应 1．次卤酸为卤化剂 反式加成 马氏定位法则：卤素加在取代基较少的一边 次卤酸叔丁酯为卤化剂 制备方法：1mol/L的NaClO水溶液，冷却到零度，快速搅拌下，先加1eq的叔丁醇，再加1.1eq的冰乙酸，继续搅拌3分钟，分去水层，有机相用10%碳酸钠洗涤，再水洗，无水氯化钙干燥后过滤，得到粗产品，直接用于下步反应。 2.N-卤代酰胺为卤化剂 温和条件下制备1，2卤代醇，操作方便 可制备氟代烃 要区别开烯丙基位的取代反应 反应温度和自由基引发剂 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应 实验室少量HCl气体的简易制备 常用的卤化氢的形式：气体、饱和的有机溶剂、 或者无机碘化物 /磷酸等