08--6--镇痛药45129.pptVIP

吗啡——不良反应 一般反应：恶心、呕吐、嗜睡、眩晕、便秘 耐受性和依赖性： 耐受性：长期用药，CNS敏感性降低，需增加剂量、缩短给药间隔，才能达到原有药效。 阿片类药物有交叉耐受性。 依赖性：身体依赖性 精神依赖性 可待因（codeine, 甲基吗啡） 镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为1/4，对呼吸中枢抑制作用弱。 成瘾性 吗啡。 应用：中等疼痛止痛和中枢性止咳（剧烈干咳）。 哌替啶（pethidine，度冷丁 dolantin） 药理作用： 1、镇痛：作用较吗啡弱，作用时间短， 主要激动μ阿片受体。 2、镇静、呼吸抑制、致欣快作用与吗啡相同 3、消化道：作用较弱，不引起便秘 4、心血管系统：体位性低血压。 度冷丁 不良反应 ： 与吗啡相似，较轻， 易产生耐受性， 长时间可产生依赖性。 临床应用： 1、镇痛：各种剧烈疼痛， 与阿托品合用, 缓解内脏绞痛， 成瘾性比吗啡小，已取代吗啡。 2、心源性哮喘： 3、麻醉前给药： 4、人工冬眠：冬眠合剂 度冷丁 氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶 无缩瞳作用， 不引起便秘，无止泻作用。 其它： 美沙酮（methadone） 激动μ阿片受体。 镇痛作用与吗啡相同，但持续时间长， 耐受性与成瘾性发生慢，戒段症状轻， 与吗啡合用，可不出现欣快感和戒段症状， 使吗啡的成瘾性减弱， 戒毒：对吗啡、海洛因成瘾者作替代治疗。 芬太尼及其类似药物 短效镇痛药，激动μ阿片受体。 镇痛强度 吗啡 （100倍）。 舒芬太尼 起效快（15min） 作用时间短，超短效，t ?：2-3hr， 镇痛强度 吗啡 （1000倍）， 用于急性、慢性疼痛。 二氢埃托啡（ dihydroetophine） 强效镇痛，镇痛作用 吗啡（1000倍）， 首关消除明显，注射给药， 起效快，持续时间短（1-3hr）， 用于顽固性钝痛、晚期癌症性疼痛， 用于手术麻醉、内窥镜检查前用药。 第二节 阿片受体部分激动药 喷他佐辛（pentazocine, 镇痛新） 主要激动阿片κ、σ受体；拮抗μ受体。 其它：布托啡诺 ，丁丙诺啡，纳布啡。 * * * * 躯体痛（somatic pain）：伤害性刺激 急性痛（锐痛）：尖锐刺痛，定位清楚，刺激撤离后消失快。 慢性痛（钝痛）：烧灼痛，定位模糊，发生慢，持续时间长。 内脏痛（visceral pain） 神经性痛（neuropathic pain） 缓解疼痛药物 1. 镇痛药（analgesics） ：作用于CNS，镇痛作用强，但意识清醒，用于剧痛， 吗啡、度冷丁 。 2. 解热、镇痛、抗炎药：对慢性钝痛（如头痛、牙痛等）有效， 阿司匹林。 镇痛药物分类： 吗啡及其阿片受体激动药： 阿片类 吗啡、甲基吗啡、度冷丁。 阿片受体部分激动药：喷他佐辛（镇痛新）。 其他镇痛药： 曲马多、罗通定 阿片生物碱类： 阿片（opium）为罂粟（Papaver somniferum）未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20余种生物碱。 阿片类(opioids) 生物碱： 特点： 镇痛作用强大，反复应用可产生依赖性和成瘾性。 即：成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。 1803年 德国药师Serturnes 提取纯化morphine 阿片受体分布： 丘脑内侧，脑室及导水管，脊髓背角区。 大脑边缘系统，蓝斑核，延脑。 亚型：μ、δ、κ、及σ亚型， 内源性阿片肽（endogenous opioid peptide） 脑啡肽、内啡肽、强啡肽等。 第一节 吗啡及其阿片受体激动药 吗啡（morphine） 【体内过程】 口服易吸收，首关消除明显，常用注射。 t1/2 2.5～3小时。 可通过胎盘进入胎儿体内。 【药理作用】 主要作用于CNS 及胃肠道平滑肌。 1. CNS: 强效镇痛、 镇静、 抑制呼吸、 镇咳作用。