第6章细菌耐药性课件.ppt

第6章 细菌的耐药性 bacterial resistance 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制(自学) 一、抗菌药物概念 抗菌药物（antibacterial agents） 指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染的药物 抗生素（antibiotic agents）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物 二、抗菌药物的种类(自学)P63 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类： 1.β-内酰胺类（β-lactam） 化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素 分子侧链的组成多样，形成了抗菌谱不同的多种不同β-内酰胺抗生素 包括： ?青霉素（penicillin）类：青霉素G、甲氧西林等 ?头孢菌素（cephalosporin）类：头孢唑啉等。 ?头霉素：如头孢西丁。 ?单环β-内酰胺类：如氨曲南。 ?碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能 ?β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦、棒酸使酶失活。 2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素 4.四环素类（tetracycline） 四环素、强力霉素等。 5.氯霉素类（chloramphenic） 包括氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物 磺胺类：磺胺嘧啶（SD） 复方新诺明（SMZco）等 喹诺酮（fluroqinolone）类： 包括氟哌酸、环丙沙星等。 7.其他 抗结核药物：利福平、异烟肼 乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、 杆菌肽、林可霉素和克林霉素等 （二）按生物来源分类 1.细菌产生的抗生素 如多粘菌素和杆菌肽 2.真菌产生的抗生素 如青霉素及头孢菌素，现在多 用其半合成产物 3.放线菌产生的抗生素 放线菌(主要是链霉菌和小单胞菌)是生产抗生素的主要来源。 常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。 1)改变代谢途径 细菌可通过改变代谢途径逃避抗菌药物作用 2)产生拮抗剂 细菌也可以通过增加生产代谢拮抗剂来抑制抗生素，从而获得耐药性。 * * Essentials: 1.熟悉抗菌药物的作用机制 2.掌握细菌的耐药性遗传学分类及特点、生化机制 三、抗菌药物的作用机制P64 （一）干扰细菌细胞壁的合成 （二）改变细胞膜的通透性 （三）影响蛋白质的合成 （四）抑制核酸代谢 （五）影响叶酸代谢 (一)干扰细菌细胞壁的合成 ?青霉素类、头孢菌素类通过抑制细胞壁的合成 导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用 使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡 青霉素作用位点 万古霉素作用位点 青霉素抑制四肽侧链与五肽桥间的联结 万古霉素阻止四肽侧链与聚糖骨架相连 机制 ? 1、膜功能受损 多肽类抗生素(如多粘菌素类) 能与细胞膜中的磷脂结合，使膜功能受损 ? 2、膜通透性改变 抗真菌药物(如两性霉素B）能与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通透性增强，造成细胞死亡 　　（二）改变细胞膜的通透性 ?抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白质合成的起始、延伸及终止三阶段 如：与核蛋白体的30S小亚基结合，抑制蛋白质合成的起始（四环素，链霉素等） 与核蛋白体的50S大亚基结合，抑制蛋白质合成肽链的延伸（氯霉素，红霉素等） （三）抑制蛋白质的合成 利福平特异性地抑制细菌RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成 （四）抑制核酸代谢 喹诺酮类抑制DNA解旋酶，抑制细菌的DNA复制和mRNA的转录 ?细菌不能利用环境中的叶酸,必须靠自己合成 ? 二氢蝶呤啶+对氨基苯甲酸(S)+谷氨酸 二氢叶酸 四氢叶酸 　　　　　(五)影响叶酸代谢 二氢叶酸合成酶? 二氢叶酸还原酶? 磺胺类药物(I) (-) 甲氧苄啶(I) (-) 表6-1 抗菌药物的主要作用部位 喹诺酮类 林可霉素类 氨