第32章 β-内酰胺类抗生素课件.ppt

第3２章 β内酰胺类抗生素 β内酰胺类药物的共同特点 1.结构相似 β内酰胺环 2.抗菌机理相似 与胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合,抑制转肽酶的功能，细胞壁缺损，细菌肿胀、破裂、死亡。 3.产生耐药性的机制 β-内酰胺酶 ４.抗菌谱大体相似 分 类 （一）天然青霉素  青霉素 G（PenicillinG） 第一个用于临床的抗生素,1929年,Fleming意外发现在培养葡萄球菌的培养皿上污染青霉菌后有溶菌现象。 青霉素 G体内过程 1.吸收 不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴 2.分布 主要分布于细胞外液,不易透过血脑屏障，但脑膜炎时脑脊液可达有效浓度。 3.消除 几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；t?为0.5～1h。 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除,延长作用时间。 【抗菌作用】 1.革兰氏阳性球菌 链球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌等。 2.革兰氏阳性杆菌 白喉、破伤风、炭疽杆菌、产气夹膜杆菌。 3.革兰氏阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌、敏感淋球菌等。 4.螺旋体，放线菌 梅毒、钩端螺旋体等。 5. 其他 对大多数的革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌 、支原体、立克次体、病毒、真菌无效 。 【临床应用】 用于敏感的革兰阳性球菌、革兰阳性杆菌、螺旋体所致的感染，但仅能用于对青霉素不过敏的患者。 1.革兰阳性球菌感染 (1)溶血性链球菌感染 如咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症。 (2)草绿色链球菌感染 如心内膜炎与庆大合用。 (3)肺炎球菌感染 如大叶性肺炎、急慢性支气管炎、脓胸、中耳炎。 (4)敏感葡萄球菌感染 如疖、痈、骨髓炎及其他感染，耐药菌可用耐酶青霉素类。 2.革兰阳性杆菌感染 如白喉、破伤风、气性坏疽、炭疽病等。 3.革兰阴性球菌感染 流行性脑脊髓膜炎首选青霉素G；淋病 4.螺旋体感染，放线菌感染 对梅毒的治疗有特效； 放线菌引起的脓肿，应大剂量、长疗程用药。 不良反应 毒性低，主要是过敏反应 1.过敏反应 为主要不良反应，发生率较高，可达20%，表现： 轻症 药疹、药热、血清病，多在用药后1～2周出现，停药后可自行消失。 严重 极少数患者可出现过敏性休克，常在用药后迅速发生，表现为胸闷、呼吸困难、出冷汗、血压下降、昏迷及抽搐等，如不及时抢救可危及生命。 过敏反应防治一问、二试、三观察、四治疗 （1）详询过敏史,有青霉素过敏史者禁用,对其他药物过敏者慎用。 （2）皮试 (包括初次使用、用药期间停用24h以上或更换批号或厂家者)。 （3）注射后观察30min，药物新鲜配制，避免患者在饥饿时注射或局部用药 过敏性休克的抢救 过敏性休克一旦发生，必须及时抢救，否则可死于呼吸困难和循环衰竭。 抢救措施: 立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5～1ml,严重者稀释10倍缓慢静注，症状无改善者,30min后重复注射一次。 可酌情加用糖皮质激素、H1受体阻断药； 呼吸困难者给予吸氧或人工呼吸等措施，必要时气管切开。 2.局部反应 肌内注射可出现局部刺激，如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经炎，钾盐较为严重。 3.青霉素脑病 大剂量快速静脉给药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷或精神症状，偶可致癫痫样发作。 4.赫氏反应：治疗螺旋体时症状突然加重的现象． (二) 半合成青霉素 分类 1.耐酸青霉素类 2.耐酶青霉素类 3.广谱青霉素类 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 5.抗革兰阴性杆菌的青霉素 5.抗革兰阴性杆菌的青霉素 包括：美西林 ，匹美西林 特点： 1.对革兰阴性菌产生的?-内酰胺酶稳定 2.主要用于革兰阴性杆菌（埃西菌属，志贺菌属）所致的尿路感染 。 二、头孢菌素类 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β-内酰胺环 共同特点 1.多数不耐酸,口服吸收差，需注射给药 2.抗菌谱广，杀菌作用强 3.对?-内酰胺酶稳定 4.过敏反应发生率低 5.与青霉素之间仅有部分交叉过敏反应 6.部分有一定肾毒性 （一）常用头孢菌素的分类 第一代（先锋霉素）：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯 第三代: 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、头孢噻利 （二）各代头孢菌素的特点 第一代头孢菌素 1.酶稳定性 对青霉素酶稳定，但对?-内酰胺酶稳定性?2～4代头孢菌素 2.抗菌作用 对革兰阳性菌（含耐药金葡菌）作用强 ? 2～4 代头孢菌素, 用于敏感菌所致上下呼吸道感染，皮肤软组织