第38章 β--内酰胺类抗生素课件.ppt

第39章 ?－内酰胺类抗生素 一、分类：--- β-内酰胺环 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂 青霉素类—6-氨基青霉烷酸(6-APA) 窄谱***-------------青霉素G 耐酶***-------------甲氧西林 广谱***-------------氨苄西林 抗铜绿假单胞菌***---羧苄西林 G-菌***----------------美西林 头孢菌素类—7-氨基头孢烷酸(7-ACA) 第一代-------氨苄 第二代-------克洛 第三代-------哌酮 第四代-------匹罗 细菌细胞壁的基础成分是粘肽，其合成在 细菌的胞浆内完成，所形成的短的肽链经转 肽酶和羧肽酶等的作用交叉联接成网络状多 聚体，渗入到细胞壁中。 1.产生水解酶 ?‐内酰胺酶使?‐内酰胺 环水解裂开，失去抗菌活性。 2.与药物结合 ?‐内酰胺酶与耐酶类抗生 素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中， 不能达到靶位－PBPs。又称为“陷阱机制”或 “牵制机制”（trapping mechanism）。 3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生 新的PBPs。 4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。 5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。 6. 缺乏自溶酶 一、青霉素类1、英格兰细菌学家弗莱明 第一次世界大战一名军医的残酷打击 无害细菌的溶菌霉——有害细菌的青霉素 长期的勤奋————————偶尔的懒惰 葡萄球菌培养液中的细菌在有霉菌的部分被溶解——霉菌能够抑制细菌的生长。 楼下同事的点青霉菌爬上二楼进入他的培养皿中。 好奇＋经验＋判断＋坚持——分离出青霉素 不幸的“总是正确”的昵称导师Almroth Wright 25个名誉学位、15个城市的荣誉市民 2、牛津大学病理学院的弗洛里与钱恩 雇佣生物化学家钱恩给弗洛里带来的曙光。 第二次世界大战与钱恩。 当他调查研究弗莱明关于溶菌酶的发现时，偶尔发现了弗莱明对青霉素所进行的研究。于是与弗洛里一起开始对青霉素进行探索。 弗莱明离成功只差一步：发现了青霉素——没有意识到是什么。 弗洛里和钱恩挽救了有治疗效果的霉菌，并把这项技术奉献给人类，从此开创了抗生素时代 弗莱明、弗洛里、钱恩1945年的诺贝尔医学和生理学奖。  好说好散 钱恩：亲爱的教授，我抱歉我们的关系如此地恶化，我想主要原因大概在于人类本性的不完美。我一直遗憾事情会发展成这样，同时我希望随着时间的推移它会烟消云散。我们应该记住在我们的合作中令人激动和独特的事情，而对知识的好奇心注定我们要在一直经历感受。 弗洛里：我确信管理一个实验室的一些困难不会让你很快清醒过来，但我想最好是应该你自己来展现自己。 一、青霉素类 ?‐内酰胺环是抗菌活性的重要部分。 〔体内过程〕 不宜口服，im吸收快而完全。 脂溶性低而难以进入细胞内，细胞、房水、脑脊液中浓度低，炎症时可达有效浓度，几乎全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成混悬液制剂。 〔抗菌作用〕 窄谱 G+球菌、G+杆菌、G－球菌、螺旋体。 〔临床应用〕敏感菌感染的首选： 1.溶血性链球菌所致蜂窝织炎、丹毒、扁桃 体炎、心内膜炎……； 2.肺炎链球菌引起的大叶肺炎、脓胸、支气 管肺炎……； 3.草绿色链球菌引起的心内膜炎； 4.脑膜炎； 5.淋病、梅毒、钩端螺旋体病、回归热； 6.白喉、破伤风、气性坏疽……，需同时应 用相应的抗毒素以中和外毒素。 〔不良反应〕 1.过敏反应： 皮肤过敏、血清病样反应较多见； 过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、 呼吸衰竭和中枢抑制。 预防措施： 2.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾 症或高钠血症。 3.赫氏反应—梅毒、炭疽、钩端螺旋体等。 4.二重感染 过敏反应的预防措施 1、三不： 不滥用药或局部用药 不在机体状态不佳时用药 不在无抢救药