系统性淀粉样变性--读书报告.pptVIP

约1/3的PSA患者有出血倾向： -常表现为皮肤紫癜； -眶周紫癜是特征性表现。 -个别患者可发生致命性大出血，特别是肝肾穿刺活检后。 10％的患者有特征性的巨舌，影响进食和吞咽，甚至出现睡眠呼吸暂停综合症。 累及声带可出现声嘶； 累及肾上腺和甲状腺可出现功能减退； 尚未见大脑受累的报道。 累及皮肤可出现皮肤增厚、 苔藓样变；累及关节可出现血清阴性关节病 血常规 ：- 血红蛋白多正常，- 继发于MM或伴出血和/或慢性肾功能不者可出现贫血。 尿常规- 约90％的病人可出现蛋白尿，- 24小时尿蛋白定量多超过0.5g/l。 生化检查- 血清尿素氮、肌酐水平升高； - 肝脏淀粉样变严重时ALP升高，多超过正常值的1.5倍； 凝血功能异常常见，主要为凝血酶时间延长。 血、尿蛋白电泳约50%的患者可发现M蛋白：如果敏感性较低的血清蛋白电泳不能检测出M蛋白峰，对疑有PSA的患者需行免疫固定电泳检测，以免漏诊，约80％病人免疫固定电泳阳性。 骨髓象 正常或浆细胞轻度增多。 血清淀粉样P成份（Serum amyloid P component，SAP）闪烁显像：- 用放射性核素标记的SAP可检测淀粉样物质的分布情况，有助于评估病情和预后； - 心肌淀粉样变难以被SAP闪烁显像发现。 - SAP闪烁显像可作为组织活检的互补检测手段，对难以进行组织活检的部位，若SAP闪烁显像阳性，也有助于诊断。 1.首先确诊是否存在淀粉样变 2. 确定淀粉样变为AL型 3.确定器官受累的范围 1 2 3 主要依赖组织病理学检查： 淀粉样蛋白质刚果红染色阳性； - 普通光学显微镜下呈无定形的均匀的嗜伊红着色 - 偏振显微镜下呈特异的苹果绿色荧光双折射； 组织活检 腹部皮下脂肪: 阳性率90% 直肠粘膜:应包括粘膜固有层: 阳性率84% 牙龈,舌,口腔粘膜,皮肤活检: 90% 肾脏因病变广泛阳性率高: 85.7% 肝活检阳性率低,仅为50%, 易出血。 电镜下：特征性淀粉样纤维，直径约8～12nm，杂乱无序排列。应用抗κ、抗λ轻链抗体检测轻链的沉积。血或尿中发现单克隆轻链有助于诊断PSA，但不能作为充分的证据。 （一）继发性淀粉样变性MM，慢性感染、结核、RA或恶性肿瘤。 * （二）脏器受累 1心脏淀粉样变性与肥厚型心肌病 心电图：肢体导联电压均较低 后二者随着室壁厚度增加，心电图肢体导联电压亦相应增加¨ 2蛋白尿、肾损害、周围神经病变 糖尿病肾病、自身免疫性疾病等 适当的支持治疗，尽可能保护器官功能； 采用对MM有效的方案进行个体化化疗，以抑制浆细胞增殖、减少淀粉样物质沉积：- 开始化疗数月后起效； - 强化疗可能带来严重的治疗相关副作用。 PSA的治疗 方案 研究者 例数 （n） 反应率 （%） TRM（%） OS（中位） 说明 MP Kyle1997 77 28 - 18个月 存在继发MDS风险 Gertz 1999 52 27 - 29个月 VAD Lachmann2002 98 54 7 50个月 病人经过筛选 IDM Lachmann2002 33 46 18 - 高危患者 HDD 联合数据 38 34 - - 包括3个小的临床研究 PBSCT Comenzo和Gertz （2002） 148 62 21～39 1年生存率60～70% 病人经过筛选 MP方案：与秋水仙碱治疗PSA的疗效,MP方案的耐受疗效性好，可用于心肌淀粉样变病人；但长期使用马法兰还有诱发第二肿瘤的危险。 VAD:目前对PSA的治疗已不推荐选用联合化疗方案。 2006BCSH指南推荐VAD方案作为70岁以下、无心力衰竭、无自主神经病变或外周神经病变的PSA的一线治疗方案。 HDD:目前认为HDD疗效不优于VAD。可用于那些对长春新碱、阿霉素有禁忌症的病人。IMD:对VAD有禁忌症的病人可以选用IDM方案。 沙利度胺治疗PSA的疗效仍需进一步观察。 2007年Kastritis等报道了18例PSA患者（其中10例为难治）接受硼替佐米加地塞米松治疗的疗效：--血液学缓解率高达94%。 骨髓移植 原发性者多死于心力衰竭，心律失常，猝死。平均存活期为6-12个月，骨髓瘤所至者5个月，存活5年以上者6%。 继发性者多死于肾功能衰竭。平均存活期45个月，存活5年以上者38%。 冀医二院 血液内科 冀医二院 血液内科 冀医二院 血液内科 淀粉样变性概述 原发性系统性淀粉样变性流行病学发病机理临床表现诊断治疗预后 淀粉样变性是指一组均匀无结构呈特殊染色反应的淀粉样蛋白质amyloid沉积于组织或器官，导致相应组织器官发生不同程度的形态改变和功能障碍的疾患 。 在组成和生化