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得舒特有效解除IBS患者餐后过强的胃结肠反射（1） 得舒特有效解除IBS患者餐后过强的胃结肠反射（2） 得舒特有效解除IBS患者餐后过强的胃结肠反射（3） 得舒特的安全性（1） 得舒特－结肠运动 神经控制 中 枢 神 经 系 统 自 律 神 经 系 统 肠 神 经 系 统 周 围 激 素 释 放 肾 上 腺 髓 质 下 丘 脑-垂 体 轴 体液控制 Ca++ Ca++ Ca++ Ca++ 乙 酰 胆 碱 VIP-CCK-胃泌素 脑啡肽物质 P,K b - 内 啡 肽 钙 通 道 平 滑 肌 纤 维 儿 茶 酚 胺 肠道运动力控制示意图 1. 长期活动L通道 2. 短暂活动T通道 3. 神经细胞N通道 4. P 通 道 存在于平滑肌细胞 4 种电位依赖性钙通道最后共同途径学说 胃肠道动力的调节是通过神经和体液的水平来管理，但调节胃肠道活动所有机制的“最后共同途径”是钙通道的激活。 得舒特通过阻断钙离子进入胃肠道平滑肌细胞的通常路径，作用于IBS中的2个重要因素而达到治疗目的： --减少由于副交感活性过度增加而引起的运动过强; --减少因激素和介质（胆囊收缩素、P物质）引起的肠道过敏; 得舒特－作用机理 得舒特与钙通道的作用 电压依赖型通道 开放 去极化 副交感神经兴奋 乙酰胆碱 钠内流 钙离子内流 受体启动型通道 开放 激素和调节物质 肌肉收缩 得舒特 X X 得舒特－作用机理 高动力和高敏感性（1） 压力依赖型 受体启动型 假设-1 过度的刺激导致胃肠道的高动力（肌肉的过度 收缩，是IBS的特征之一） 高动力和高敏感性（2） 压力依赖型 受体启动型 假设-2 过度的刺激（激素和调节物质）导致胃肠道的高敏 感性，同样也为IBS的特征之一 在IBS中，现认为激素和调节物质对这些受体的持续刺激 导致压力依赖型通道一直轻度开放，从而持续“激发” 钙离子进入细胞内，导致患者易于出现IBS症状。 得舒特作用机理图示 得舒特? 钙通道 平滑肌细胞内壁 肠道动力指数 * *P0.05 注：动力指数＝ln（肠道压力峰值数×肠道运动幅度峰值总数＋1） 空 腹 时 Mario J et al. Mayo Clin Proc 1992;67:725-31 IBS患者胃肠道空腹时处于高动力高敏感状态 对照组 IBS 得舒特组 对照组 IBS 得舒特组 空 腹 餐 后 n/10min P0.01 P0.01 P0.002 P0.005 Wittmann T et al. Neurogastroenterol Motil 1998;10:477 CRF 小时 *p0.0159 1.0* 0.6 Bouchoucha M et al. Biomed Pharmacother 2000;54:381-7 安慰剂 得舒特 注：CRF是结肠对食物得通过反应，在本研究中，标准餐后的IBS患者与其餐前的右半结肠排空时间相比，负值表示提前排空，正值表示排空延迟。 得舒特能有效逆转IBS患者进食后右半结肠的快速排空 1% 1% 痛痒、皮疹、腹泻、恶心、口干 2% 2% 腹痛 3% 1% 便秘 6% 2% 试验中退出非试验实施者原因 10% 13% 任何副作用 安慰剂 n230 匹维溴铵 n414 24个匹维溴铵和安慰剂对照试验的主要副作用统计 Data on file 口服后90％在结肠中直接作用于平滑肌； 全身吸收仅10％，其中95%与血浆蛋白结合， 血药浓度低无临床意义； 代谢物主要由粪便途径排除； 吸收部分经肝肾排泄，代谢迅速； 得舒特－药代动力学 无已知的心血管副作用 无抗胆碱能药物活性 无已知的药物相互作用 得舒特－安全性 耐受性良好。 老年病人和青光眼或前列腺肥大的肠易激综合征患者均可安全使用。 得舒特－耐受性 肠易激综合征肠易激综合征是一种常见的功能性肠病，以腹痛或腹部不适为主要症状，排便后可改善，常伴有排便习惯改变，缺乏可解释症状的形态学和生化学异常。 西方国家人群患病率达10%-20%。 我国按罗马Ⅱ标准流行病学调查示社区人群IBS患病率为5.7%，其中22%曾因IBS症状而就诊。 IBS的症状常与其他功能性胃肠病，如FD症状有重叠。 IBS症状常常影响患者的学习、生活与工作，对患者的生存质量产生不同程度的负面影响。 肠易激综合征 肠易激综合征的发病机制 胃肠道动力异常 内脏敏感性增高 中枢神经系统感知异常 脑-肠轴调节异常 肠道感染与炎症反应 精神心理异常 肠易激综合征的诊断 对诊断有支持意义的症状 排便频率异常:①每周排便少于3次，或②每日排便多于3次 粪便性状异常:③干球粪或硬粪，或④糊状粪/稀水粪 ⑤排便费力 ⑥排便急迫感、排便不尽、排粘液以及腹胀。 分型 分型 1型 分散的干球