药物相互作用案例分析.docVIP

病例1 患者：68岁，女性。高血压。 经过：为了治疗高血压，3年来，一直服用尼非地平和阿替洛尔，血压控制良好。为了治疗脚气，开始服用异曲康唑，200mg，一天两次，每月7日为一疗程，口服3个疗程。开始服用异曲康唑 2-3天后，开始出现下肢浮肿而停止服用异曲康唑。停药后2-3天，浮肿消失。 答案： 1、机制：首先，钙拮抗剂的降压是依靠药物的血管扩张作用，如果降压过度，就会产生下肢浮肿的不良反应。而这种不良反应，当血中药物浓度越高，出现的几率就越高。 其次，二氢吡啶类钙拮抗剂的代谢，主要与药物代谢酶P450酶系中CYP3A4的有关。当病人使用伊曲康唑并在体内产生一定的血药浓度后，就会竞争性抑制CYP3A4，导致钙拮抗剂血药浓度增高，从而产生了不良反应。 2、使用注意：①异曲康唑的抑制作用从给药后持续性存在，所以服药时间错开也不能避免药物的不良反应，应尽量避免和这些药合并用药。②在必需合并应用的场合，应减少钙拮抗剂的用量，并密切观察不良反应的发生。 病例2 患者：72岁，女性。原发性高血压。 经过：从5年前开始，应用40mg/日尼非地平（长效制剂）治疗高血压，血压控制良好，保持在140-160/80-90mmHg（高压/低压）。为了治疗腹膜结核，开始服用利福平（450mg/日），异烟肼（300mg/日），乙胺丁醇（750mg/日），血压在两周内升高到200/110mmHg。于是，又追加服用α1受体阻断剂布那唑嗪（从3mg/日到6mg/日递增），血压下降并不十分理想。这时，开始怀疑是否存在尼非地平和利福平的相互作用而停止服用利福平，停药后血压缓慢下降，停药后第10天血压降至160-170/80-90mmHg。但是，再次服用利福平后，血压很快又升高。 机制：二氢吡啶类钙拮抗剂的代谢，主要与药物代谢酶P450酶系中CYP3A4的有关。CYP3A4存在于人的肝脏和消化道中。而利福平正好可以诱导这种酶，是血中的钙拮抗剂浓度下降，导致药物作用减弱。 病例3 患者：27岁，女性。 经过：服用甲基强的松龙24 mg/日治疗激素依赖型哮喘，症状稳定。虽试图减少激素的用量，效果并不好，后因治疗鼻窦炎，服用克拉霉素。合并用药时，激素用量减到4mg/日，得到改善。但是随着中止服用克拉霉素，哮喘的症状也恶化了。 机制：大环内酯类抗生素，主要经CYP3A代谢，但其代谢产物与CYP3A4形成难以解离的复合物，抑制酶的活性。而甲基强的松龙等糖皮质激素，经由CYP3A4代谢。因此，大环内酯类抗生素等合并使用时，抑制甲基强的松龙的代谢，导致其血药浓度上升，作用增强。 病例4： 患者：76岁，女性。 经过：因右大腿骨颈部骨折住院。服用缓释氨茶碱（600mg/日）治疗慢性阻塞性肺部疾病。开始服用后第5天，进行治疗骨折的手术，术后，开始给予华法令。肝、肾功能无异常。给予氨茶碱7、8天后，血中氨茶碱的浓度（次回用药前1小时的值）分别为18.6和16.6μg/ml。第12天时，出现胸痛、全身疲劳和食欲不振，检查出ciprofloxacin敏感菌绿脓杆菌100,000cfu/ml，开始服用喹诺酮（1000mg/日）。合并用药4天后，患者出现无反应、低血压，引起呼吸停止而死亡。最后一次给药后13小时时的血中氨茶碱的浓度为31.0μg/ml。 机制：首先，氨茶碱治疗范围较窄，伴随着氨茶碱浓度的升高，副作用出现的频率也增加，甚至出现中毒症状，先是出现消化道症状，严重时也可出现心跳呼吸停止。其次，氨茶碱的代谢主要与药物代谢酶P450酶系中CYP1A2有关，而喹诺酮类抗生素特异性地抑制CYP1A2。因此，氨茶碱和喹诺酮类抗生素合并使用时，氨茶碱的代谢被抑制，血药浓度升高，容易引起不良反应。 病例5 患者：80岁，男性。酒精中毒，肝脏疾病，前列腺癌（施行睾丸摘除术），吸烟。 经过：服用缓释氨茶碱（100mg/次，1日3次）治疗慢性阻塞性肺部疾病，给予西米替丁（300mg/次，1日1次）。为了简化服药方法，将缓释氨茶碱改为200mg/次，1日2次。4天后，出现头痛、恶心、呕吐等症状，到急诊室治疗，增加西米替丁的用量（300mg/次，1日4次）。3天后，又因恶心、呕吐和错乱入院，此后，出现痉挛。脉搏快而不规则，收缩压60mmHg。发现房颤、室性心动过速，胸部X光片诊断为肺气肿。为治疗错乱、心动过速、低血压，追加钾剂。入院24小时后，静脉注射洋地黄。开始痉挛，虽给予安定，血压仍低下，后因心动过缓死亡。此时血中氨茶碱的浓度为80μg/ml。 机制：首先，西米替丁的结构中有咪唑环能与P450酶系（CYP）中的亚铁配位结合，引起CYP酶抑制。其次，氨茶碱的代谢主要与药