药物新机型与新技术.docVIP

药物新剂型的发展现状 院系：食品与制药工程学院 专业：化学制药 姓名：刘栋栋 学号：201252199 [摘要] 随着科技的不断发展与经济的不断提高，人民的生活水平有所提高，对健康问题越来越关心，在此时代背景下，药物制剂新技术的发展与药物新剂型成为了当前居民与社会各界普遍关注的问题。药物剂型是药物存在和给入机体的形式，其发展大致可分为四个阶段:第一代为丸、片、胶囊和注射剂;第二代为前体药和缓释剂;第三代为速度控制药剂;第四代为方向性给药系统。其中前两代属于常规剂型，后两代则是近二、三十年才发展起来的药物新剂型，尤其是近年发 展的控制释药系统，统称药物运载系统(DrugDelivery System，简称DDS )。 [关键词] 药物制剂新技术；药物新剂型；缓控释制剂；靶向制剂 概述 随着科技的进步，我国经济的不断发展，药物科技的不断革新，到03年，我国的医药产品销售额己经达到了360亿美元，并进入世界前10位，随着全世界新药物制剂的开发，我国的药物制剂技术与产品也呈现出百花齐放的局而，我国对药物制剂的研发能力逐步提升，新型药品占据市场比例由原来的2.5%增加至8%，而创新药物制剂的技术应该采用新型的实验性技术配合其他技术，来推动我国新药物制剂工艺的发展与创新。 主要药物新剂型简介 速度控制释药剂型 是指用机械、物理或化学的方法，控制药物进入体内或组织速度的给药体系。根据药物理化特性和释放速度大小又可分为以下三类。 （1）速释剂型 是利用分散度原理，应用强亲水性载体将溶解度小、溶解速度慢的晶体药物高度分散，破坏其晶体结构，甚至制成分子包合物或分子分散，从而比原药物成倍地释放出来，以达到速效和高效的目的。 （2）控速释放剂型 控制溶解释药制剂制备容易，组成简单，药物加辅料，它不仅使易溶药物保持恒速释放，同时也使难溶药物快速、恒速溶解释放，如氯霉素控释眼丸等制剂。 （3）缓释剂型 是运用物理或化学方法将药物分散于凝胶孔道骨架、包衣膜、树脂油液或微囊化，从而达到有规律缓慢释放药物的目的。 方向定位控释剂型 （1）微球制剂 药物分散或吸附在高分子或聚合物基质中形成的微粒分散系统，利用机体内不同组织对不同大小微球的阻留特性而建立的靶向给药体系，对肿瘤化疗极为有利。 （2）靶向乳剂 是用乳剂作载体传递药物定向靶部位的微粒分散体系，其靶向性与乳滴大小、表面电荷、处方组成及给药途径有关。 （3）微囊体系 其粒子直径一般小于250nm，主要有毫微囊、毫微球粒、毫微脂粒和微乳等类型。 （4）脂质体 是将药物包封于类脂双分子层而形成的超微球体泵。 靶向制剂的研究现状 盐酸表阿霉素纳米靶向制剂的制备 通过单因素实验，采用乳化一高压匀质法制备盐酸表阿霉素纳米靶向制剂。称取叶酸偶联牛血清白蛋白适量，溶于去离子水，置于烧杯中，调节溶液pH值为9。将盐酸表阿霉素溶于70 : 30的氯仿和乙醇混合溶液中，将叶酸偶联牛血清白蛋白溶液置于乳化机中5 000 r/min乳化3 min,期间逐滴滴入盐酸表阿霉素溶液，形成稳定的O/W型乳剂，所得乳液于高压匀质机中，在一定压力和循环数次后得到盐酸表阿霉素纳米粒。将所得溶液置于40℃旋转蒸发仪上旋转蒸发除去有机溶剂，得到盐酸表阿霉素纳米粒混悬液，将混悬液10 000 r/mi n离心20 min，离心半径为5 cm，去上清，除去未被包裹上的盐酸表阿霉素，去离子水复溶得到均匀的叶酸偶联牛血清白蛋白负载盐酸表阿霉素纳米靶向制剂悬液。 2.盐酸表阿霉素纳米靶向制剂的体外动力学研究 体外释放实验证明，所得盐酸表阿霉素纳米制剂在体外释放分为两个过程:最初的24 h内药物传递系统出现突释，之后缓慢释放至112 h。出现突释现象的原因是药物通过一定方式分散于纳米粒内部或吸附于表而形成纳米控释系统，吸附于表而的药物释放较快，在24 h内出现突释现象，而分散于内部的药物会通过纳米材料的小孔或随着纳米材料的降解达到缓慢释放。实验对盐酸表阿霉素纳米靶向制剂的体外释放进行了评价，结果表明盐酸表阿霉素纳米靶向制剂符合双相动力学方程，证明其具有一定的缓释作用，为盐酸表阿霉素纳米靶向制剂在定位给药方而奠定了基础。 3.盐酸表阿霉素纳米靶向制剂的优点 盐酸表阿霉素是一种高效、广谱的抗肿瘤药，作为一种抗癌药物已被应用于临床,但在应用盐酸表阿霉素的过程中可能发生严重的不良反应，如骨髓抑制、脏毒性和过敏反应等，特别是心脏毒性。针对这种情况，近年来已经开发出多种降低其不良反应的方法，如乳剂、微球、脂质体等。但仍存在一些问题，如盐酸表阿霉素脂质体粒径较大，载药量较低，不方便工业化生产。因此迫切需要研究和开发针对肿瘤细胞进行精准定向攻击的、粒径小载药量高的盐酸表阿霉素相关制备技术。 纳米制剂具有选择性、降低药物毒性及改善药物体内外的稳定性等性能，所以实验