消化系统药物._培训课件.pptVIP

比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。 自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位 苯并咪唑类质子泵抑制剂SAR *吡啶环：2-取代活性增强 苯并咪唑：取代效应不明显，但供电子取代基比吸电子取代基更好，尤其亲脂供电基 连接链：以SOCH2为佳，与吡啶2位相连 了解： 本类药物还有兰索拉唑Lansoprazole等等。含氟，抑制胃酸分泌作用为Omeprazole的2-10倍，化学结构稳定，亲脂性更强，易透过细胞膜，o.p. F比奥美拉唑高。 埃索美拉唑Esomeprazole （商品名为耐信）是奥美拉唑的S-异构体，为全球第一个异构体PPI，具有更高的F，通过肝脏时首过代谢率更低，因此血药浓度更高，作用更加高效，变异度更小，使胃内pH4的时间更长，疗效优于前两代PPI。 。 可逆性质子泵抑制剂在pH值较低时，发挥抑酸作用，当pH值升高时，不再抑制H+／K+-ATP酶，通过这一可逆型抑制作用的调节，使胃酸稳定在一定水平。 H+／K+-ATP酶有两个钾离子结合部位 1.与K+结合而活化的部位（ K+高亲和性部位） 2.与H+交换而输出K+的部位（ K+低亲和性部位） 可逆性质子泵抑制剂是通过和钾离子高亲和性部位的作用，而达到抑制胃酸分泌作用. 发现SCH-32651具有胃酸分泌抑制作用和细胞保护作用。动物实验表明SCH-32651通过直接影响质子泵部位或靠近质子泵部位的胃壁细胞而起作用。 了解： 可逆性质子泵抑制剂 下列叙述中对奥美拉唑不符的是 ( ) A. 本身无活性属前体药物 B. 在体内经 H+ 催化重排形成活性形式的化合物 C. 水溶液不稳定 D. 为质子泵抑制剂 E. 属抗组胺药物 奥美拉唑与下列叙述中哪项不符 ( ) A. 结构中含有苯并咪唑环 B. 结构中含有亚磺酰基 C. 结构中含有 3,5- 二甲基吡啶基 D. 在酸催化下经重排而显示生物活性 E. 本身为碱性化合物, 在强酸性水溶液中很快分解 E E §2.止吐药 Antiemtic 昂丹司琼 P 183 命名：1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮 强效、高选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体 结构特点：芳环、羰基和碱性中心，3位手性C（R体活性大） 应用：抗化疗如顺铂、阿霉素等 、放疗及手术后呕吐 优点：用量少，作用强，毒副作用极小。 昂丹司琼是由英国葛兰素公司于1990年开发成功的，1991年2月经FDA批准在美国上市， 我国于1990年起进口该产品。 盐酸地芬尼多（眩晕停） 命名：α,α-二苯基-1-哌啶丁醇盐酸盐 鉴别：在含枸橼酸的醋酸液中，加热呈玫瑰红色（叔胺特征反应） 应用：抗胆碱止吐药，抗晕镇吐 优点：副作用小。 §3.促动力药（Prokinetics） 以抗胆碱药西沙必利、多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺和多潘立酮为例 西沙必利CisaprideP 189 美国食品及药品管理局（FDA）在1999年底宣布西沙必利可引起昏厥、心电图QT间期延长、室性心律不齐等严重不良反应，其中80余例病人死亡。鉴于问题的严重性，生产厂家主动将西沙必利撤离美国市场，欧洲及其他一些国家也相继宣布将该药撤出医药市场。 在我国限制在医院使用。 我国有关部门对西沙必利在国内上市6年多的安全性状况进行了评价，发现并无引起死亡和严重不良反应的临床报道，仅有腹泻、遗精、头痛、尿频等不良反应病例。国内使用西沙必利较国外安全的原因，初步认为在于临床用药对象、用药方法和用药剂量等方面存在差别。 甲氧氯苄胺 P 191 Metoclopramide 命名：N-[(2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺 理化性质：具有碱性（含叔胺和芳伯胺） 鉴别：1.与H2SO4共热，显黑紫色，加水有荧光，碱化后消失；2.重氮化反应 作用机理：为中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂 应用：促进胃动力（治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍），止吐 缺点：明显的锥体外系症状：嗜睡、倦怠、焦虑、抑郁 多潘立酮 P192Domperidone 命名：5-氯-1-[1-[3-(2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]-4-吡啶]-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮 又名：吗丁啉 外周性多巴胺D2受体拮抗剂 应用：治疗各种轻度胃瘫，加速胃排空，尤其用于治疗慢性食后消化不良等 优点：CNS副作用（锥体外系症状）较少 比利时杨森（Jassen）公司开发;我国1991年投产 §4.肝胆疾病辅助治疗药物Adjuvantfor