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第十一章 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blocking drugs）,旧称抗肾上腺素药。 能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。 对于整体动物，它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。 按对α和β肾上腺素受体选择性的不同，分为α受体阻断药、 β受体阻断药、 α β受体阻断药三大类。 第一节 α肾上腺素受体阻断药 在给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用 α受体阻断药分类 分为三类： 1.非选择性α受体阻断药 短效类： 酚妥拉明、妥拉唑林 长效类： 酚苄明 2.选择性α1受体阻断药 哌唑嗪 3.选择性α2受体阻断药 育亨宾 短效（左，妥拉唑淋）和长效（右，酚苄明）α受体阻断药对NA收缩猫脾脏条的影响（自Bickerson）横坐标：NA浓度；纵坐标，最大收缩的％；图内为阻断药浓度 一、非选择性α受体阻断药(一)短效类：酚妥拉明(phentolamine)和妥拉唑啉(toalzoline ) 【药理作用】 酚妥拉明和妥拉唑林与α受体以氢键、离子键结合，能竞争性阻断α受体，使激动药的量效曲线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达到最大效应。妥拉唑林作用稍弱。 1.血管 静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉压和外周血管阻力降低。原因： （1）阻断α1受体。 （2）直接扩张血管。 【药理作用】 2.心脏 对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，输出量增加。原因： （1）血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。 （2）阻断神经末梢突触前膜α2受体，使NA释放增加，激动心脏β1受体。 (3)偶致心律失常。此外，酚妥拉明尚具有阻断K+通道的作用。 3．其他 阻断5-HT受体，有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。用组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。 【体内过程】 酚妥拉明，又名瑞支亭（regitine），生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持约3～6小时；肌内注射作用维持30～45分钟。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。 妥拉唑林口服吸收缓慢，排泄较快，以注射给药为主。 【临床应用】 1.治疗外周血管痉挛性疾病： （1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。 （2）血栓闭塞性脉管炎。 （3）冻伤后遗症。 2.去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑林25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。 3.治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死 应用酚妥拉明可扩张血管、降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低、左室舒张末压与肺动脉压下降、心输出量增加，心力衰竭得以减轻。 4 .抗休克 酚妥拉明舒张血管、降低外周阻力，使心输出量增加，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。尤其对休克症状改善 不佳而左室充盈压增高者疗效好。 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。有人主张合用NA。 5.肾上腺嗜铬细胞瘤 酚妥拉明降低嗜铬细胞瘤所致的高血压，用于肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断、骤发高血压危象以及手术前的准备。作鉴别诊断试验时，可引起严重低血压。 6.药物引起的高血压 7.其他 妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。 【不良反应】 常见的反应有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病（可能与其胆碱受体激动作用有关。） 静脉给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛，因此须缓慢注射或滴注。 胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用。 妥拉唑啉 1.阻断α受体作用与酚妥拉明相似，但较弱； 拟胆碱作用和组胺样作用较强。 2.不良反应多。 3.可用于： （1）外周血管痉挛性疾病。 （2）局部浸润可对抗NA静滴时药液外漏处理。 （二）长效类酚苄明（phenaxybenzamine） 又名苯苄胺（dibenzyline） 以酚苄明为代表的长效α受体阻断药与α受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，故可压低激动剂的量效曲线，所以也称非竞争性α受体阻断药。 【药理作用】 1. 阻断α受体作用强。能舒张血管降低外周阻力。当伴有代偿性交感性血管收缩，可引起显著的血压