中枢神经之镇静催眠药【培训课件】.pptVIP

第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛 chloral hydrate 佐匹克隆 zopiclone 唑吡坦 zolpidem 扎来普隆 zaleplon 水合氯醛(chloral　hydrate ) 本药用于治失眠。优点为不缩短快动眼睡眠时相，停药时无REM延长。 口服易吸收，15 min起效，维持6 –8 h。 久用可引起耐受性，依赖性和成瘾性。 大剂量抗惊厥，可用于子痫、破伤风和小儿高热等惊厥。 对胃肠道有刺激性，消化性溃疡患者禁用。直肠给药吸收迅速，可减少刺激反应。 佐匹克隆 zopiclone 高效、低毒、成瘾性小 与BZ结合位点结合，增强GABA抑制作用，缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，提高睡眠质量，几乎不影响记忆 延长SWS时相，对FWS时相无明显作用 有抗焦虑、抗惊厥和肌松作用 * 卓 * 第四章 中枢神经之镇静催眠药 江西医学院上饶分院药理教研室 Pharmacology药理学 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类中枢神经系统抑制药。 凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使病人由兴奋、激动和躁动转为安静的药称为镇静药。 凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药 同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。 镇静催眠药的分类 苯二氮卓类： 地西泮、氟西泮、氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮、 三唑仑 巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠 其他类： 丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯 1.?苯二氮卓类 特点: 2.?巴比妥类 3.?其它类 安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹 与苯二卓类相比安全性较差。 水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。 新型药物;佐匹克隆,扎来普隆 ① 剂量 : 小→中→较大→大→中毒 作用特点 作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 ? ② 长期 、反复使用→耐受性和依赖性 第一节 苯二氮卓类 为1,4苯并二氮卓衍生物 长效类：地西泮、氟西泮 中效类：硝西泮、氯氮卓、 奥沙西泮 短效类：三唑仑 一 、药动学 吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在差异。 分布：血浆蛋白结合率高；脂溶性高，迅速分布于脑组织中，随后再分布蓄积于脂肪组织和肌组织中。 代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。 排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌。 二 、药理作用与临床应用 1. 抗焦虑 小于镇静剂量时就显著改善紧张、忧虑、恐惧和激动等症状。 可能与选择性抑制边缘系统神经元电活动的发放和传递有关。 主要用于焦虑症，常选用地西泮、阿普唑仑及三唑仑。 对持续性焦虑状态宜选用长效类药物，对于间歇性严重患者宜选用中效类。 小剂量镇静，大剂量催眠。 明显缩短入睡时间，显著延长睡眠时间，减少觉醒次数。 2.镇静和催眠 慢波睡眠：呼吸、循环功能稳定，没有眼球快速运动。 快波睡眠：肌肉充分松弛，血压升高，心率、呼吸加快，多梦。 生理睡眠 特点： 对快波睡眠影响小，停药后反跳现象轻； 临床应用时治疗指数高，安全范围较大，对呼吸影响小，不引起麻醉； 对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢； 依赖性、戒断症状轻。 用于失眠、麻醉前给药。 3 抗惊厥和抗癫痫 抑制病灶的放电向周围皮质及皮质下扩散，终止或减轻发作 有很强的抗惊厥作用，用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。 4 中枢性肌松作用: 药物抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递，大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用。 有较强的肌松和降低肌张力作用。 临床用途：用于脑血管意外、脊髓损伤等引 起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、 腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加 强全麻药的肌松作用。 作用靶点 大剂量时 三 作用机制 与?-氨基丁酸(GABA)的GABAA受体有关，该受体位于抑制性神经元的突触后膜上，激动后对中枢有抑制性作用 BZ类与GABAA受体结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放的频率而显示中枢抑制效应 GABAA受体是一个大分子复合体，为配体-门控性氯通道。 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图 Cl-通道周围含有5个结合位点： γ-氨基丁酸（GABA） BZ类、 巴比妥类（barbiturates） 印防己毒素（picrotoxin） 神经甾体 GABA作用于GABAA受体，使细胞膜对Cl-