培训课件--狂犬病病毒及其致病与治疗.pptVIP

1. 核蛋白(N) 皆由450个氨基酸组成。 在各病毒株之间有高保守性，同一血清型内不同毒株的同源性在98％到99.6％之间。 存在两个高度保守的区域，位于64—105位氨基酸和201～329位氨基酸，而后者又可分为两个更保守的区域210—242位氨基酸和271—317位氨基酸。 如同其他弹状病毒的N一样，ＲＶ N的羧基端含有大量碱性氨基酸。 功能： ①与RNA结合成核糖核酸蛋白(RNP)，保护RNA免遭核酸酶的破坏。 ②使RNA所处的核衣壳维护转录所需要的螺旋对称结构。 2. 磷蛋白(NS) NS其实并不是非结构蛋白，由于人们已习惯称其为NS，在此仍沿用NS之称。 鉴于NS结构的一个重要特点是磷酸化，所以亦称为磷蛋白。又因为它是衣壳基质蛋白，也有称其为M1。 NS肽链长297个氨基酸残基，序列特点为酸性氨基酸含量高，在肽链中心部分及N端各有一个疏水区。各株系之间的同源性在92％—98％。 功能： NS的N末端和C末端部位参与结合ＲＶ核蛋臼，而且这种结合并非以相互依赖的方式进行。 由于NS的N末端的酸性特点，新生的NS可与N相互作用进而阻止N的聚合，这样NS蛋白就使N维持其功能状态，以包裹新合成的RNA成核衣壳。 3. 基质蛋白(M) M亦称M2，是ＲＶ结构蛋白中最小的蛋白质，其肽链长202个氨基酸残基，为ＲＶ五种结构蛋白中变异较大的蛋白质。 ERA／CVS株间的氨基酸序列同源性为92％，ERA／PV株间的同源性为95％。 功能： 在核衣壳和病毒包膜之间，起着将两者连接在一起的作用，而且糖蛋白的羧基端插入其中，所以它可以直接影响糖蛋白在病毒包膜表面的构型。 4. 糖蛋白(G) 多肽前体序列由524个氨基酸组成。 前19个氨基酸构成疏水性的信号肽，在转录过程中信号肽被切除后，成为成熟的G。 　　 成熟的G为505个氨基酸的多肽。 　　 如同VSV的成熟G一样，ＲＶ的成熟G也分成三个区域： 　　 ①膜外区即抗原区(1—439位氨基酸)，位于病毒颗粒包膜的表面。 　　 ②穿膜区即跨膜区(440-461位氨基酸)，有22个氨基酸组成为连续性疏水区，它与G固定在病毒双脂膜上有关。 　　 ③膜内区，亦称附着区(462-505位氨基酸)，由44个氨基酸组成的羧基末端，定位于病毒包膜内表面，是提供M和N相互作用的位点。成熟G相对分子质量为56kD，等电点为6．7。 糖蛋白(G) 各固定毒株G的氨基酸的同源性有差异，同源性最低的是aG／CVS为87％，同源性最高的是SADB19/ERA为99.4%。 穿膜区和膜内区在不同地方株中差异较大（同源性50%-60%），相对而言，膜外区的保守性略高些（同源性≥90%）。 功能： G具有诱导并结合病毒中和抗体、刺激特异性T淋巴细胞增殖、决定毒力等特性。 5. 依赖RNA的RNA多聚酶(L) L是ＲＶ中最大的结构蛋白，不同毒株L的ORF不完全相同。 L一级结构的明显特点是存在2个疏水区，位于851-869位氨基酸和1962-1980位氨基酸残基处，它们可能参与N和NS的相互作用。 1552-1634位氨基酸区段为一亲水区。 功能： L是一多功能酶，在病毒基因组复制、转录及转录后加工，包括甲基化带帽和多聚腺苷酸化等方面发挥作用。 ＲＶ对理化因子的抵抗力 对温度的抵抗力很弱，在高温下很不稳定。 病毒悬液在56。C，30分钟或60。C，10分钟即可灭活。煮沸2分钟，病毒全部死亡。 保留在机体组织内的病毒加温灭活的时间要延长些。含有ＲＶ的脑组织在常温下可保存活力7-10天，在日光和紫外线照射下，或强酸、强碱的环境下，病毒灭活的时间会缩短。 ＲＶ在pH 7.4-8.0较为稳定，若pH超过7-9的范围，则病毒易灭活。 甲醛、乙醚、升汞、过氧化氢、高锰酸钾和季胺类化合物（如本扎溴铵）等化学药品对ＲＶ都有杀伤作用。1% 甲醛或3% 来苏尔15分钟可使病毒灭活。20%乙醚、10%氯仿、75%酒精、5% 碘酊和0.1% 胰蛋白酶等也可使病毒灭活。 三、致病机理 ＲＶ一般是通过破损的皮肤或黏膜进入人体的。 ＲＶ在体内典型的感染过程是由唾液中带有ＲＶ的疯动物咬伤，使病毒从伤口侵入机体内。 在侵入部位一般不增生，也不侵入血液，故无病毒血症。 ＲＶ从侵入局部进入周围神经组织内