1_HER2简介幻灯片.pptVIP

内容 1987著名杂志《科学》发表HER2对乳腺癌的意义 HER2阳性与无病生存期缩短亦密切相关 内容 HER2－人表皮生长因子受体2 中国患者HER2检测阳性率情况 内容 2004年发现淋巴结阴性患者预后与HER2状态密切相关 HER2阳性可以预示紫杉醇的获益-CALGB 9344研究 总结HER2关键信息 * HER2---乳腺癌的独立预后因子 HER2与乳腺癌的关系 HER2与阳性 HER2不仅可以判断预后而且可以预测疗效 HER2 HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子 HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子 HER2阳性对生存期的影响 HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降低！ 中位生存期 HER2 阳性 3年 HER2 阴性 6-7年 Slamon DJ et al. Science 1987;235:177–82 Eur J Cancer. 2008 May; 44(7): 946-53. Epub 2008 Apr 7 常用的预后(prognostic)和预测(predictive)标记 BRCA: 乳腺癌 GIST: 胃肠道间质瘤 NSCLC: 非小细胞肺癌 CRC: 结直肠癌 RCC: 肾细胞癌 1. ☆ ☆ 1.00 0.75 0.50 0.25 0 累计生存率 0 24 48 72 96 120 144 无扩增 扩增 基因扩增: 10 拷贝数 无基因扩增: 3拷贝数 临界值: 不包括 死亡时间 (月数) Log rank p0.001 Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413–428 淋巴结阴性 Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936–42 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 60 72 无病生存概率 死亡时间 (月数) HER2 基因 3 拷贝数 HER2基因 3 3 拷贝数 对数秩检验 p=0.001 淋巴结阳性 HER2与乳腺癌的关系 HER2与阳性定义 HER2不仅可以判断预后而且可以预测疗效 细胞外配体结合区 (632 氨基酸) 细胞内区 (580氨基酸) 具有酪氨酸激酶活性 跨膜区 (22氨基酸) 细胞质 细胞膜 信号传导 至细胞核 细胞核 接合部 酪氨酸激酶 活性部分 细胞浆 细胞膜 生长因子 癌基因活化 细胞分裂 HER2 受体跨膜二聚体的信号传导途径 1 = - 基因拷贝数 2 = - mRNA 转录 3 = - 细胞表面受体蛋白表达 4 = - 细胞外受体功能域释放 A = HER2 DNA B = HER2 信使RNA C = HER2 受体蛋白 正常 过度表达/扩增 细胞核 细胞质 细胞膜 1 2 3 4 C B A HER2阳性：过度表达/扩增 3+ 0/1+ 2+ IHC CISH 重新检测 - + 24％ 20％ CISH 重新检测 + 38％ 19.5％ 复旦大学附属肿瘤医院、中山医大学肿瘤医院、浙江大学第二附属医院、 苏州大学第一附属医院、307医院5家中心270例前瞻性乳腺癌病例研究结果汇总 HER2与乳腺癌的关系 HER2与阳性定义 HER2不仅可以判断预后而且可以预测疗效 HER2：乳腺癌危险因素的新定义 低 中 高 G1 T≤2 ER/PR + 年龄35岁 G2-3 T2 淋巴结 1-3 和 HER2 +, ER/PR - 或 淋巴结 ≥4 淋巴结-, HER2 +, ER/PR - 或 LVI 侵润 淋巴结1-3且 HER2 -, ER/PR + 淋巴结-HER2 - LVI无 R I S K R I S K 低 中 高 ST. GALLEN 2007 p=0.0001 Cumulative disease recurrence curves Sun JM. Cancer 2004;101:2516–22 累计复发事件 0.3 0.2 0.1 0 0 20 40 60 80 100 月 HER2阳性患者平均风险曲线 HER2 阴性患者平均风险曲线 最低风险曲线 HER2 阳性可以预示蒽环类治疗的获益 K.I. Pritchard 2002. P = 0.0307 P = 0.58 HER2 阳性 HE