解热镇痛抗炎药34984课件.pptVIP

第十八章 解热镇痛抗炎药 antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs 主讲：张少卓 目录 第1节 概述 解热镇痛抗炎药: 是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。 多为有机酸类化合物，有相似的药理作用、作用机制和不良反应。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也称为“阿司匹林类药物”。归入非甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。 非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制】 共同作用 1．解热作用 2．镇痛作用 3．抗炎和抗风湿作用 机制 抑制中枢及外周环氧酶COX 、减少前列腺素（prostaglandins，PGs）的合成。 前列腺素（prostaglandin，PG） 环氧酶的生理学和病理学意义 环氧酶(COX)类型与作用 COX有COX-1和COX-2两种同工酶。 抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。 抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。 PG的功能 1.致热作用 PG合成和释放的增多导致体温调定点的提高，体温升高。 2.致痛作用 PG本身具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 3.致炎作用 PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制】 共同作用 1．解热作用 2．镇痛作用 3．抗炎和抗风湿作用 机制 抑制中枢及外周环氧酶COX 、减少前列腺素（prostaglandins，PGs）的合成。 非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制】 （一）解热作用 发热的机制 发热机制 非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制】 （一）解热作用 发热的机制 解热作用的机理 抑制中枢环氧酶，减少PG的合成。 解热作用的特点 （1）对各种原因引起的发热均有效。 （2）对体温正常者几乎无影响。 （3）仅是对症治疗，应同时进行病因治疗。 非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制】 （二）镇痛作用 作用部位： 外周神经系统 作用机制： 抑制炎症局部的PG合成 作用特点: （1）作用强度比吗啡弱; （2）对创伤性剧痛及内脏绞痛无效（直接刺激感觉神经末梢引起）; （3）对慢性钝痛（为伴有PG增多的炎性疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛等）效果好; （4）不产生欣快感与成瘾性。 非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制】 （三）抗炎和抗风湿作用 机制： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。 炎症组织中，包括类风湿性关节炎，有大量PG，PG与缓激肽等致炎物质有协同作用。本类药物因抑制炎症反应时PG的合成，能减轻红、肿、热、痛等反应，故可明显缓解风湿及类风湿性关节炎的症状，但不能根除病因，也不能阻止病程的发展或并发症的出现，仅有对症治疗的作用。 非甾体类抗炎药【分类】 非选择性环氧酶(COX)抑制剂 选择性环氧酶(COX)抑制剂 ：COX-2 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其他抗炎有机酸类 第2节 水杨酸类（salicylates ） 水杨酸类:阿司匹林（aspirin）:乙酰水杨酸 水杨酸钠 氟苯水杨酸 阿司匹林 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应】 阿司匹林【体内过程】 1.口服吸收迅速 2.因易被胃肠粘膜、肝脏和红细胞中的酯酶水解为乙酸和水杨酸，故血中主要是水杨酸形式，并主要以此形式分布到全身各组织器官。 3.水杨酸血浆蛋白结合率约80-90％ ，甲状腺激素、青霉素、苯妥英钠、苯磺唑酮、胆红素、尿酸和其他有机酸类NSAIDs等能竞争性与蛋白结合。 阿司匹林【体内过程】 4.肝药酶代谢，与甘氨酸结合，主要以代谢产物的形式由肾脏排泄。其排泄速度和量与给药剂量和尿液pH值有关。 5. 消除： 小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学 较大剂量时：按零级动力学 大剂量长期用药时：代谢产物排出的百分率下降，水杨酸的百分率上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。 阿司匹林【药理作用及应用】 解热镇痛 常用剂量（0.5g）即有显著解热镇痛作用，增强散热过程，使发热者的体温降低到正常，而对正常体温一般无影响。感冒发热 对轻、中度体表疼痛，尤其炎症性疼痛也有明显疗效。慢性钝痛 临床常以复方制剂，如复方阿司匹林（亦称APC）用于伤风感冒发