19 免疫耐受幻灯片.pptVIP

重 点 掌握：免疫耐受、中枢耐受、外周耐受、T细胞阳性选择和阴性选择的概念；克隆清除、免疫忽略、克隆失能、免疫隔离部位的概念； 熟悉：免疫耐受的意义，免疫耐受和临床医学的关系，免疫耐受和免疫抑制的区别； 了解：如何建立或打破免疫耐受。 作业：根据所学的免疫学原理，阐述器官移植后为什么会有排斥现象，该如何预防。 移植排斥的预防 在疾病预防和治疗中的应用 但免疫忽略和失能可被打破： 感染：病原体与自身抗原的分子模拟作用 异嗜性抗原 外伤：组织特异性抗原暴露增多 相继APC活化、粘附分子表达增多，活化 初始T，效应TH1穿过隔离屏障致自身免疫病。 随感染控制，免疫忽视可望恢复。 自然调节性T细胞：直接从胸腺分化而来 适应性调节性T细胞：主要来自初始CD4+T Th0 打破免疫耐受 增加抗原与免疫细胞的接触 增加抗原提呈 增加免疫细胞的活化 去除抑制性因素 第19章 免疫耐受 天然免疫耐受现象 Owen 1945年 发现异卵双生小牛血清嵌合体 Ag2 →　　→ T、B不活化，I R -- 耐受 无效应物 → 不排斥Ag2 耐受原 Ag1 → → T、B细胞活化，I R + 免疫效应物→ 排斥Ag1 免疫原 机　体 同一个抗原物质在不同情况下既可以是免疫原也可以是耐受原，主要取决于抗原的理化性质、剂量、进入机体的途径和被免疫个体的遗传背景等因素。 免疫耐受的基本概念与特点 基本概念： 机体对Ag的刺激表现为“免疫不应答”，即Ag不能激活T、B细胞完成特异正免疫应答过程，不能执行正免疫应答效应的现象，免疫耐受 immunological tolerance 。 特点： 免疫耐受具有免疫特异性，即：只对特定的抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答；具有记忆性。 免疫耐受与正免疫应答、免疫缺陷、免疫抑制的异同点 免疫耐受与正免疫应答 相同点：均需抗原刺激，经诱导形成；具有特异性；具有记忆性。 不同点：正免疫应答经抗原刺激，产生免疫应答产物；而免疫耐受经抗原刺激，不产生免疫应答产物 抗体、效应性T细胞 ，也称为负免疫应答。 免疫耐受与免疫缺陷、免疫抑制 相同点：免疫耐受对抗原刺激不应答，免疫缺陷、免疫抑制对抗原刺激不应答或应答低下。 不同点：免疫耐受的不应答是针对特定抗原，具有特异性；免疫缺陷、免疫抑制的不应答或应答低下是针对多种不同的抗原，无抗原特异性。 免疫应答 免疫耐受 免疫应答 免疫耐受 自身免疫性疾病 免疫缺陷病 胚胎期及新生期接触Ag所致免疫耐受 胚胎期、新生期 不成熟的T及B淋巴细胞接触抗原 自身抗原或外来抗原 维持终生 中枢耐受 central tolerance 成熟机体 成熟的T及B淋巴细胞接触抗原 可恢复 外周耐受（peripheral tolerance） 后天接触Ag所致免疫耐受 第一节 免疫耐受的形成及表现 胚胎期及新生期接触Ag所致免疫耐受 胚胎期嵌合体形成中的耐受 1945年，Owen 红细胞嵌合体 chimeras ， 皮肤移植互不排斥 无关小牛皮肤移植则排斥 这种耐受具有抗原特异性 胚胎期及新生期接触Ag所致免疫耐受 胚胎期人工诱导的免疫耐受 Medawar验证了Owen的发现 证实了Burnet的假说： 在胚胎发育期，不成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后，会被克隆清除，形成对自身抗原的耐受。 免疫耐受形成的条件一、抗原方面：性状、剂量、进入途径、抗原表 位的特点等二、机体方面：机体发育程度与年龄、种系、机 体免疫状态 后天接触抗原导致的免疫耐受 抗原剂量： 抗原类型 免疫途径 表位特点： 给小鼠注射不同剂量的BSA 10-8 10-7 10-6 产生高水平的Ab 无 无 过低 合适 过高 耐受 耐受 颗粒 可溶 聚合体 单体 易致耐受 口服Ag 粘膜免疫，全身耐受 有些决定基易诱导耐受 抗原的持续存在 抗原变异 Ag剂量 低带耐受 高带耐受 通常T细胞比B细胞更易于诱导耐受，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月～数年）；而诱导B细胞耐受，需要较大剂量的抗原，B细胞耐受持续持续时间较短（数周） ； 机体因素与免疫耐受 1）机体发育程度与年龄 胚胎期 新生期 成年期 2 ??动物种系 灵长类，有蹄类胚胎期可诱导耐受 大、小鼠胚胎期、新生期易耐受 同一种属品系致耐原剂量不同 3 免疫状态 免疫细胞 免疫细胞的成熟度 免疫抑制 全身淋巴组织照射 免疫抑制剂或针对免疫系统的抗体处理 数量、功能降低→耐受 第二节 免疫耐受的机制 中枢耐受 外周耐受 中枢耐受 在胚胎期及出生后在T与B细胞发育过程中， 遇自身抗原所形成的耐受（克隆清除、失能）。 基因重排 克隆清除