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免疫学基础 2009-1-16 健康状态下的免疫系统 疾病状态下的免疫系统 健康状态下的免疫系统 1. 概述 2. 先天免疫系统 3. B细胞和抗体 4. 抗原提呈的魔力 5. T细胞和细胞因子 6. 淋巴器官和淋巴细胞运输 7. 耐受诱导和MHC限制性 疾病状态下的免疫系统 免疫病理学:免疫系统的故障 癌症和免疫系统 免疫学难 有大量的细节内容 普遍中有例外 内容在不断变化更新 1.概论 1.1物理屏障 皮肤是机体的主要屏障,其覆盖面积有2M2 黏膜也所是机体的主要屏障,其覆盖的消化道,呼吸道,生殖道等达到400M2 1.2先天免疫系统 巨噬细胞是先天免疫系统中最著名的角色 细菌和其他入侵病原体能够释放化学信号对巨噬细胞产生引导作用 机体内大约有20亿个年轻的“巨噬细胞”循环 巨噬细胞吃掉细菌后释放化学物质出现 “红肿热痛” 产生细胞因子让其他免疫细胞参加战斗 1.2先天免疫系统 先天免疫系统其他细胞: 1.补体蛋白 可以在细菌细胞壁上打孔 2.自然杀伤细胞 能够破坏被细菌,寄生虫,和病毒感染的细胞,甚至癌细胞 1.3获得性免疫系统 经典案例: 天花 1.3.1 抗体和B细胞 抗体: 人类共有约10000个不同抗体 IgG 占所有抗体的75％ IgA、IgD、 IgE、 IgM 所有这些抗体都是由B细胞产生，被称为 “浆细胞”的“抗体工厂” 1.3.2 抗体的结构 IgG的结构 两对不同的蛋白——重链和轻链 Fab区结合抗原 “手臂” Fc 区结合受体 “尾巴” 1.3.3 抗体的功能 鉴别入侵者，给它“死亡之吻” “调理”或“修饰”病原，起桥梁作用，同时可加大巨噬细胞的吞噬能力 只能在病毒进入细胞前“中和作用” 1.3.4 T细胞 病毒进入细胞后，抗体无能为力，此时需依靠杀伤性T细胞（CTL） T细胞约1012个，很重要 表面有类抗体样分子，T细胞受体（TCR） T细胞反应较慢但具有特异性 B细胞T细胞不同 B细胞在骨髓成熟，T细胞在胸腺 B细胞抗体可识别有机分子，T细胞仅识蛋白 B细胞以抗体形式释放其受体，T细胞紧贴T细胞表面 B细胞可以自己识别抗原，T细胞需要别的细胞提呈 T细胞的分类 CTL 摧毁病毒感染细胞，使靶细胞自杀 Th 细胞因子工厂，分泌细胞因子如IL2、IFN- 调节T细胞 还在研究，可以协助调控其他类型T细胞功能，独特的 表面标记还没有全部搞定 1.3.5 抗原的提呈 抗原如何提呈给T细胞？ 主要组织相容性（MHC） MHC Ⅰ 存在大多数细胞表面，通知CTL在其他细胞内的变化 2. 　MHC Ⅱ 通过特定细胞制造，抗原提呈细胞（APC），如巨噬细胞。从而激活Th 1.3.６ 获得性免疫系统的激活 Ｔh细胞的激活 2.先天免疫系统 ２.１补体系统 补体系统有２０种不同蛋白组成，通过共同作用来消灭入侵者并把信号传递给参与进攻的其他免疫系统成员 补体激活的三条途径 １.经典途径 ２.旁路途径 ３.凝集素途径 2.1.1旁路途径 补体系统蛋白质主要由肝脏合成，最丰富的是C3 C3b与细菌的细胞壁上氨基或羟基结合 60微秒内不结合就与水分子结合而中和 C3Bb 转化酶 形成正反馈反应 C3 反应过程 膜攻击复合物形成（MAC） C3bBb C5b C5bC6C7C8 MAC不会在自身正常细胞形成 1. 人体细胞表面有衰变加速因子（DAF），加速C3BbD的分解 2. C3b能被血液中的蛋白质修剪成无活性的结构 3. 其他保护蛋白如CD59在MAC钻孔前将其踢开 猪的脏器移植 2.1.2 凝集素激活途径 甘露糖结合凝集素（MBL），甘露糖见于许多细菌表面的糖类分子，包括沙门菌和链球菌以及寄生虫，同时可结合于白色念珠菌、HIV和A型流感病毒。但是不能和健康人体组织和细胞的糖类结合 MBL与一种MBL相关丝氨酸蛋白酶结合，捕获目标后发挥转化酶的作用，切开C3 旁路途径是遍地开花，凝集素途径是精确打击 补体的其他功能 1.C3b可被血清蛋白切割成iC3b，黏附病原 2.化学趋化功能，如产物C3a C5a 能吸附其他成员到战场 2.2 专职吞噬细胞 最重要的是巨噬细胞和中性粒细胞 2.2.1巨噬细胞 1.可被IFN-致敏，使MHCⅡ类分子上调，发挥APC作用 2.可被脂多糖分子（LPS），甘露糖超活化，分泌TNF，杀死肿瘤细胞和病毒细胞，辅助激活免疫系统细胞 2.2.2　中性粒细胞 1.中性粒占WBC的70％ 2.骨髓中每天产生1000亿个,5天内程序性地走向死亡 3.是专职杀伤细胞,不是APC 4.离开血管后即开始杀戮 中型粒细胞的工作机理 1.在血管内无活性,随血液一起高速穿行,伺机行动 血管内皮细胞