抗帕金森病药幻灯片.pptVIP

第十七章 治疗中枢神经退行性疾病药 中枢退行性疾病 指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD 阿尔茨海默病 Alzheimer’s disease, AD 亨廷顿舞蹈病 Huntington disease, HD 肌萎缩侧索硬化症 amyotrophic lateral sclerosis 第一节抗帕金森病药Antiparkinsonism Drugs Muhammad Ali, the greatest boxer who suffers from parkinsonism, lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta ... PD四组征候群 ⑴ 静止性震颤 resting tremor ⑵ 肌肉僵直 rigidity ：肌张力增强 运动困难、 面具脸 ⑶ 运动障碍 akinesia ⑷ 姿势异常 postural dysfunction Pakinson disease, 也称震颤麻痹 病变部位： 黑质 － 纹状体 substantia nigra striatum 病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍 抗帕金森病药的分类 1、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭 2、中枢胆碱受体阻断药:苯海索 安坦 、丙环定、布地品 拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴 levodopa 是DA递质的前体物质： 酪氨酸→L-多巴→DA 左旋多巴 levodopa, L-dopa Pharmacokinetics:口服易吸收；分布在外周， 1%入中枢；外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转化为DA；外周作用增大→副作用↑ ● 为增加进入中枢的L-dopa，可同时 服用多巴脱羧酶抑制剂－卡比多巴 机制 本身无药理活性 进入脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能 PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE 1.治疗帕金森病 L-dopa 在脑内转化为 DA 后，增强 DA能神经功能 特点：显效慢，持续时间长；轻症和年轻者效果好；改善肌强直和运动困难较肌震颤 效果明显 问题：可否用L-dopa治疗氯丙嗪引起的震颤麻痹 帕金森氏综合征 ？该用何药治疗 2.肝昏迷 使意识从昏迷转为清醒，不能 改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”： 不良反应 1.早期反应 （1）胃肠道反应 DA刺激胃肠道和CTZ的D2受体。D2R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 （2）心血管反应 体位性低血压 原因不明 心动过速或心律失常 不良反应 2.长期反应 （1）运动过多症： 异常动作，手足、躯体、舌不自主运动，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗 （2）症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治； （3）精神症状： 10－15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗。 （二）L-Dopa增效药 1.AADC抑制药： 卡比多巴 carbidopa α甲基多巴肼的左旋体，外周脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，对中枢的脱羧酶无作用，单用无意义。与 L-dopa 伍用减少其在外周脱羧，增加进入CNS 的 L-dopa，提高疗效、减少副作用 信尼麦（sinemet, 心宁美） 左旋多巴 : 卡比多巴 10 : 1（100mg : 10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴 : 苄丝肼 4∶1（100mg∶25mg） 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%） MAO-B:存在于纹状体,参与DA的降解.其选择性抑制剂，使DA在纹状体降解↓  Selegiline选择性抑制MAO-B,抑制内/外源性神经毒性物质产生,减少DA神经元损害,加强和延长L-dopa的疗效，可与L-dopa合用 3. COMT抑制药 硝替卡朋：抑制COMT。 临床应用: 1.治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象 2.闭经或乳溢 3.垂体瘤 4.肢端肥大症 作用 抗病毒 抗帕金森病， 疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。 见效快而持效短 与左旋多巴合用有协同作用。 不良反应 长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，可能是由儿