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根据感染部位选择经验性治疗药物-3 感染部位 主要致病菌 检出率 % 推荐药物 皮肤感染 链球菌属 葡萄球菌属 厌氧菌 G-菌 40 30 30 10-20 β-内酰胺类+β-内酰胺酶抑制剂 哌拉西林/他唑巴坦 二代头孢菌素 如头孢西丁 碳青霉烯 导管相关性血流感染 葡萄球菌属 肠杆菌科细菌 铜绿假单胞菌 50 30 10-15 糖肽类或利奈唑胺+抗假单胞菌β-内酰胺类 院内脑膜炎 G-菌 不动杆菌属 葡萄球菌属 链球菌属 脑膜炎奈瑟菌 60 30 20 10 1 美罗培南+糖肽类或利奈唑胺 Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28:318–324 根据当地流行病学选择经验性治疗药物 了解当地流行病学数据,有助于临床医生处方适当的经验性治疗药物 局部地区的耐药监测有助于临床医生鉴别患者是否存在MDR致病菌感染 且随着局部地区病原学的改变,耐药监测有助于指导临床指南的修订 Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28:318–324 多因素影响抗菌药物在脓毒性休克患者体内的PK/PD 脓 毒 性 休 克 大量液体输注 体重明显改变 白蛋白下降 水肿 低血细胞容积 分布容积 药物清除半衰期 药物清除率 毛细血管渗透性增加 患者因素 药物PK/PD改变 Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28:318–324 根据药物PK/PD选择经验性治疗药物 药物 推荐给药方案 氨基糖苷类 氨基糖苷类是一类浓度依赖性抗菌药物,氨基糖苷类在脓毒症患者体内的分布容积增加,峰值血药浓度下降。但是,由于患者肾脏清除率下降可能增加肾毒性的发生。因此,对于脓毒症患者,建议一天一次给药,给药时间不超过3天 β-内酰胺类 为获得最佳杀菌效应,对于脓毒症患者,要求T MIC时间达100%。可通过连续输注延长T MIC时间 氟喹诺酮类 为获得最佳杀菌效应,对于脓毒症患者,要求获得较高的AUC/MIC值 125或 250,取决于所选择的抗菌药物 。可通过增加给药剂量获得更高的AUC/MIC值 万古霉素 可连续输注,当患者存在肾功能损害时,应调整给药剂量 此外,对于重症感染患者,还需要考虑药物在组织中所能达到的药物浓度 Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28:318–324 亚胺培南在重症脓毒症患者体内具有较好的药代动力学特点 对20例重症脓毒症患者的药代动力学评估 药代参数 亚胺培南 1g 给药30min 美罗培南 1g 给药30min P值 Cmax mg/L 90.1±50.9 46.6 ±14.6 P 0.01 AUC mg· h/L 216.5 ± 86.3 99.5 ±23.9 P 0.01 Cmax:最大血药浓度;AUC:时间-浓度曲线下面积 研究显示,亚胺培南在重症脓毒症患者体内具有更好的药代动力学特点;这种差异与亚胺培南在此类患者体内获得更长的T MIC时间密切相关 研究者认为,虽然部分研究显示,美罗培南对G-菌的体外抗菌活性更强,但亚胺培南更好的药代动力学特点使两者的优势达到平衡 Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916–929 T MIC时间是评估亚胺培南PK/PD的重要参数 杀菌作用特性 PK/PD参数 抗菌药物 浓度依赖性药物 AUC24/MIC Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑及两性霉素B 时间依赖性药物 T MIC β-内酰胺类、克林霉素、利奈唑胺及大环内酯类的大部分品种 时间依赖性且具有明显的抗生素后效应 PAE AUC24/MIC 阿齐霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性菌素、酮类酯类及氟康唑 汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年版:73-75 治疗细菌感染时,除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌选用抗菌药物外,应参考药物重要的PK/PD参数制定给药方案 1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版:73-75 2.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53 2 :785–787 专家认为β内酰胺类药物治疗粒缺伴发热时,应维持T MIC时间达66%-100% 部分研究显示,对于耐药菌感染,当β内酰胺类药物T MIC时间达90%-100%时可获得杀菌效应 延长T MIC时间可获得更好的疗效 延长亚胺培南T MIC时间可获得更好的疗效 延长亚胺培南给药时间可增加T MIC时间 当MIC
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