第四章 灭菌制剂与无菌制剂课件.pptVIP

第四章 灭菌制剂和无菌制剂 苏金柱 王帅 刘青英 马楠 第一节 概述 一、基本概念 灭菌制剂（Sterilized Preparation ） ：采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂（Sterile Preparation ） ：在无菌环境中采用无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 三、灭菌和无菌制剂的质量要求 除应符合制剂的一般要求外，还必须符合： 无菌 成品中不应含有任何活的微生物； 无热原 制剂内不应含热原，特别是用大体积的，供静脉或脊椎腔注射以及一次用量超过5ml的注射剂； 可见异物及不溶性微粒 应符合药典的要求； 安全性 应具良好生物相容性，对组织基本无刺激性，一些非水溶剂和附加剂必须经动物实验证实无刺激性和毒性，以确保安全； 渗透压 注射剂渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近；大容量还有等张要求。 pH 一般控制在pH 4-9 稳定性 物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期间安全有效； 其他 降压物质,蛋白质,鞣质 1.制药用水的制备 2.热原的去除 3.液体过滤 4.空气净化 5.灭菌与无菌操作 饮用水（tap water)-- 为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（用于药材的漂洗、制药用具粗洗及药材的提取溶剂）。 纯化水（purified water)--为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制得的供药用的水，不含任何附加剂(配制普通药剂的溶剂或试验用)。 注射用水(water for injection)--为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水(无热原水；配制注射剂、滴眼剂等)； 灭菌注射用水(sterile water for injection)—注射用水按注射剂生产工艺制备，不含任何添加剂(注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂)； 制药用水质量要求（符合Ch.P2010二部各自项下的规定) 纯化水：检查项目包括酸碱度，硝酸盐与亚硝酸盐，氨，电导率、总有机碳或易氧化物、不挥发物及重金属。 注射用水：规定pH为5.0~7.0，氨浓度不大于0.00002%，内毒素小于0.25EU/ml，其他检查项目与纯化水相同。 灭菌注射用水：应符合注射用水项下各项检查的规定，并应符合注射剂项下有关规定。 反渗透法（图示） 半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离 离子交换法:采用离子交换树脂,除去水中存在的阴阳离子的方法（比电阻大于100万Ωcm，对细菌和热源也有一定的去除作用特点：化学纯度高、设备简单、耗能小，成本低 常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联 （1）蒸馏法制备注射用水　　制备注射有水最经典的方法。种类：塔式和亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。构成：蒸发锅（塔）、隔沫装置和冷凝器 附录ⅩⅥ 制药用水规定 制药用水的制备从系统设计、材质选择、制备过程、贮存、分配和使用均应符合药品生产质量管理规范的要求 制药用水系统应定期进行清洗与消毒，消毒可以采用热处理或化学处理等方法。采用的消毒方法以及化学处理后消毒剂的去除应经过验证。 为保证注射用水的质量，应减少原水中的细菌内毒素，监控蒸馏法制备注射用水的各生产环节，并防止微生物的污染。应定期清洗与消毒注射用水系统。注射用水的储存方式和静态储存期限应经过验证确保水质符合质量要求，例如可以在80℃以上保温或70℃以上保温循环或4℃以下的状态下存放。 （一）概述 过滤的概念:利用过滤介质载留液体中混悬的固体颗粒的分离的作用。 滤材、滤浆、滤饼或滤渣、滤液 滤器: a.垂熔玻璃器 b.砂滤棒 c.微孔滤膜滤器 d.板框压滤机 e.钛滤器 1、过滤机制：（1）介质过滤：介质的拦截作用进行固－液分离 ?表面滤过：颗粒孔径 如微孔滤膜、超滤膜和反渗透膜等 ?深层截流：颗粒孔径 如砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶瓷、  石棉滤过板等 （2）滤饼过滤： 固体粒子聚集在滤过介质表面逐渐增厚形成滤饼层起拦截颗粒的作用。 液体的流动遵循Poiseuile公式： V－过滤容量；P－操作压力；r－流过层中毛细管半径；t－过滤时间；?－液体粘度；L－毛细管长度；V/t－过滤