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微生物学和抗生素基础知识 内容概要 微生物学基础知识 抗菌药物分类和作用机制 细菌对抗菌药物的耐药性 细菌细胞的结构特点 细菌的特性 具有细胞壁 菌体形态不同 对氧气的需要与否 产生相关的酶 在感染宿主体内的生长定位 溶血特性 细菌形态 球菌 杆菌 细菌对氧气的需求 需氧菌 厌氧菌 兼性需氧菌 细菌产生特定酶的能力 β-内酰胺酶： 不是正常细菌活动中产生的酶，是细菌特别产生的一种耐药机制 能够破坏青霉素类、头孢菌素类和其他β-内酰胺抗生素的结构，使这些抗生素失去活性 到现在为止，起码有200种以上的β-内酰胺酶已经被发现 凝血酶: 使纤维蛋白原转变为纤维蛋白 纤维蛋白可以使细菌形成丛状堆积，保护这些细菌免受宿主免疫系统的攻击 β-内酰胺酶分类 根据酶所水解的抗生素种类分类： 青霉素 头孢菌素 其它 根据产酶细菌分类： 革兰阳性菌：β-内酰胺酶分泌到细胞壁外，在抗生素进入细菌细胞前将其破坏掉。 革兰阴性菌：β-内酰胺酶分泌到胞膜和细胞壁之间，防止β-内酰胺抗生素与位于胞膜上的青霉素结合蛋白结合 根据耐药基因来源分类： 质粒介导：编码β-内酰胺酶产生的基因通过配接转移在细菌间传播 染色体来源： β-内酰胺抗生素广泛应用造成的选择压力致β-内酰胺抗生素菌株的产生 根据耐药基因种类分类 AmpCβ-内酰胺酶：常见于肠杆菌和柠檬酸杆菌，与第三代头孢菌素的应用增多有关 广谱β-内酰胺酶：常见于大肠杆菌、克雷伯菌，能够水解包括广谱头孢菌素的酶 溶血能力 β-溶血性细菌 α-溶血性细菌 γ-溶血性细菌 正常菌群与机会感染 正常菌群：以聚居形式存在于人体的体内或体表，正常情况下不引起疾病（对机体有利） 与有害细菌争夺营养物质 产生对有害细菌有毒性的物质 改变环境条件，如pH、氧气供应量等，使有害细菌不易生长 正常菌群与病原菌之间的平衡被打破导致疾病发生 机会性感染：正常情况下对机体不致病的细菌可能因一些原因引起疾病 引起医院内感染的因素 医疗机构的微生物 病人低下的免疫功能 医疗机构传递感染的链 医务人员 设备 空气中的细菌 临床常见细菌的分类（一） 临床常见细菌的分类（二） 内容概要 微生物学基础知识 抗菌药物分类和作用机制 细菌对抗菌药物的耐药性 浓度依赖性与时间依赖性抗生素 最小抑菌浓度(MIC)：抑制细菌生长需要的最低抗生素浓度 最小杀菌浓度(MBC)：杀灭99.9％的细菌所需要的最小抗生素浓度 浓度依赖性抗生素：以高于MIC浓度给药时，抗菌效能提高 时间依赖性的抗生素：只要维持适当的浓度，就可以有持续的抗菌作用 与有效性相关的药效学因素 预测细菌学效果的药效学参数 主要抗生素分类及代表药 主要抗生素分类及代表药 β-内酰胺抗生素 β-内酰胺抗生素-青霉素类 青霉素类的主要亚类： 青霉素： 青霉素：青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素 苯氧青霉素：青霉素V、非奈西林、芬贝西林、丙匹西林 耐青霉素酶的青霉素类： 甲氧西林 异噁唑类青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 奈夫西林 广谱青霉素 氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林 抗甲单胞菌青霉素：羧苄西林、替卡西林、哌拉西林 苯咪唑类青霉素：阿洛西林、美罗西林 β-内酰胺酶抑制剂复合物作用机制（一） β-内酰胺酶抑制剂复合物作用机制（二） 头孢菌素抗革兰阳性和革兰阴性菌的活性 β-内酰胺抗生素-碳青霉烯类 抗菌谱：链球菌、大多数肠球菌（不包括非β-内酰胺酶产生而耐青霉素菌株）和葡萄球菌、假单胞菌 给药途径：静脉或肌肉途径 常见的不良反应：恶心、呕吐 品种：亚胺培南、美罗培南、厄他培南 亚胺培南：在肾脏由脱氢肽酶Ⅰ代谢，需要与该酶的抑制剂西司他丁合用，降低肾毒性，维持尿路浓度 β-内酰胺抗生素-单环β-内酰胺类 氨曲南 抗菌谱（与其他β-内酰胺抗生素不同）： 仅有一个β-内酰胺环，类似氨基糖苷类 对革兰阴性菌具有良好抗菌活性：肠杆菌和假单胞菌 对需氧革兰阳性菌和厌氧菌无抗菌活性 静脉或肌肉注射 不良反应较少 氟喹诺酮类药物 氟喹诺酮类：对革兰阳性菌和革兰阴性菌都具有抗菌活性的合成广谱抗生素 可能导致选择性压力： 耐药菌的产生 给药途径：静脉或口服 不良反应：胃肠道不适、中枢、过敏 儿童慎用：软骨损害 常用药物：环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星 氟喹诺酮类药物的作用机制 氨基糖苷类抗生素 代表药包括庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星、链霉素 主要用于治疗假单胞菌等需氧革兰阴性杆菌引起的感染、结核感染 易引起听力、肾脏毒性 氨基糖苷类抗生素作用机制 氨基糖苷类药物的联合用药 与细胞壁活性剂，如β内酰胺类头孢菌素或万古霉素联合使用，有助于氨基糖苷类药物进入细菌的细胞质，治疗肠球菌引起的感染 与抗假单胞菌药物联合用药，用于治疗绿脓杆菌引起的严重医院感染性肺炎 内容概要 微生物学基础知识