铁过负荷对miR122表达的影响与其在肝脏炎症发生过程中的作用.pdfVIP

目 录 摘 要……………………………………………………………………一1- Abstract…………………………………………………………………………………………．．．9． 7一 中英文缩略词表…………………………………………………………．1 前日IJ 舌…………………………………………………………………………………………．．-l8．8- 言…………………………………………………………………………………………一．1 第一部分铁过负荷可以引起肝脏组织细胞炎症反应………………一21． 1一 一、材料与方法………………………………………………………．．．2 二、结果………………………………………………………………．．．36． 一、多口木……………………………………………………………………………………．．一jo。 三、讨论………………………………………………………………．．．47． 参考文献………………………………………………………………．．．49一 第二部分miR-122表达明显下降是铁过负荷引起肝脏组织细胞炎症反 应的重要环节……………………………………………………………．50． 一、材料与方法………………………………………………………．．．50． 二、结果……………………………………………………………………………………．．．64一 一、宝口木……………………………………………………………………………………．．一。斗一 三、讨论………………………………………………………………一76一 参考文献………………………………………………………………．．．77一 因素之一…………………………………………………………………一79。 一、材料与方法………………………………………………………．．．79． 二、结果………………………………………………………………．．．85一宝口才≮……………………………………………………………………………………．．一O)一 一、 三、讨论…………………………………………………………………一90一 参考文献………………………………………………………………．．．91一 全文总结…………………………………………………………………．93． 综j苤…………………………………………………………………………………………．．．94一 附录…………………………………………………………………一100一 在读期间发表的论文…………………………………………………一100． 致谢…………………………………………………………………………………………一103— 万方数据 铁过负荷对miR一122表达的影响及其在肝脏炎症发生过程中的作用 摘要 研究背景 铁是人体必需的微量营养素，参与多种生理生化过程，但是铁过负荷会对机体产 生危害。因此，铁代谢受到机体的严格调控。肝脏是调控铁稳态的重要器官。但是有 许多疾病(诸如酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、糖尿病、血色素沉着病和地中海贫血 等)的患者中存在不同程度的肝铁沉积，同时还存在轻至中度炎症。近期有研究发现， 铁代谢的紊乱与多脏器衰竭和慢性肝衰竭急性发作的早期死亡率有关。有研究者提出 铁过负荷可能与炎症有关。尽管肝铁过负荷对机体的危害一直受到相关领域研究者高 度重视，但是，迄今为止肝铁负荷与炎症之间的联系并没有完全阐明。 脏肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。近年的研究发现，miRNA．122通过下调铁 负荷之间是否存在联系，尤其是铁过负荷是否通过miR．122引起或加重炎症反应，未 见报道。因此，本课题就铁过负荷对miR．122表达的影响及其在肝脏炎症反应中的作 用进行了探索。