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Morphine acts in several sites to produce analgesia * * 《医用基础药理学》多媒体教案 王 堃 大连医科大学基础医学院药理教研室 镇痛药 Analgesics 疼痛的概念: 镇痛药的概念: 镇痛药 Analgesics 镇痛药 [分类] 阿片类生物碱: 吗啡 人工合成:哌替啶 [阿片类生物碱] [来源] 罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。 镇痛药 analgesics ［来源］占阿片生物碱的10% ［体内过程］ 　　吸收：口服首关效应明显，常用皮下或注射给药。 　　代谢：经肝脏生成活性代谢产物 　　排泄：主经肾脏，少量经乳汁 ［ＰＫ参数］ 　血浆蛋白结合率：30%，半衰期：2.5～3小时 吗啡 morphine [药理作用] 一 CNS 1 镇痛: m, d, k-R 强大,钝痛效果最好 镇静,安定情绪 欣快感 机制 作用部位:中枢 1962年,中国研究者首先提出 阿片受体: 1973年,发现脑内广泛存在阿片受体,有5种亚型 镇痛药 analgesics 阿片受体 Opioid receptors 各亚型间具有60%的同源性 G-蛋白偶联受体 阿片受体 Opioid receptors Extracellular Cytoplasmic NH2 HOOC Morphine Inhibits discharge of 1ry. afferents? - + Primary nociceptive afferent Descending inhibitory control + Inhibits transmitter release Hyperpolarises neurones Activates descending inhibition 内源性阿片样物质: 二类 内源性阿片样肽:脑啡肽,内啡肽,强啡肽 非肽类阿片样物质:吗啡,哌替啶 镇痛机制： 吗啡特异性与阿片受体结合，模拟内源性阿片样物质， 激活体内的抗痛系统，阻断痛觉冲动的传导，发挥中枢性 镇痛作用。 吗啡 morphine 2 抑制呼吸:持久，治疗剂量即可产生 镇咳：强大，易成瘾，不用于临床 其他CNS作用 缩瞳： 催吐： 促进抗利尿激素的分泌 二 心血管系统 扩张血管，引起直立性低血压 吗啡 morphine 平滑肌系统 1 兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，强大，持久 2 收缩胆道平滑肌和括约肌,诱发胆绞痛 3 收缩输尿管平滑肌和膀胱括约肌 4 收缩支气管平滑肌 5 对抗催产素对子宫平滑肌的作用 吗啡 morphine [临床应用] １镇痛：＊急性锐痛：严重创伤，烧伤，战伤 　　　　＊血压正常的心梗引起的心绞痛 　　　　＊内脏绞痛，须与解痉药阿托品合用 吗啡 morphine ２心源性哮喘： 机制 (1)吗啡扩张外周血管,减低外周阻力 (2)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促浅表的呼吸 (3)中枢镇静作用利于消除恐惧情绪,减轻心脏负担 3 止泻：急、慢性消耗性腹泻 阿片酊及复方樟脑酊常用 吗啡 morphine [不良反应] 1 副作用：眩晕，恶心，呕吐，便秘，排尿困难 胆绞痛，呼吸抑制 2 耐受和成瘾 3 急性中毒： [禁忌症] 分娩止痛，哺乳妇女止痛，支气管哮喘和肺心病，颅 内压增高及肝功能严重减退 吗啡 morphine [研究进展] 人工合成非肽类、高选择性、可口服的d-R激动剂，如 AR-M390 。 吗啡 morphine X-ray Structure of AR-M390