各种紫衫类药物的比较资料讲解.pptVIP

1962年发现太平洋紫杉并通过研究和活性筛选最终发现紫杉提取物具有非常好的抗癌活性 1967年，Wall博士等研究人员通过对太平洋红豆杉树皮进行提取和分离，最终得到了泰素(Taxol，紫杉醇) 泰索帝?取自欧洲紫杉针叶，是具有可再生性的资源 多西他赛就是在紫杉醇的结构基础上进行改造而得到半合成类似物，具有良好的抗肿瘤活性 * 多西他赛就是在紫杉醇的结构基础上进行改造而得到半合成类似物，具有良好的抗肿瘤活性 泰索帝与紫杉醇在P388小鼠白血病细胞株中药代动力学比较（T的体内浓度是P的3倍） * * IC50值越大，药物的细胞毒性越小。 * TAX 311是第一个两个紫杉类药物，泰索帝和紫杉醇相比用于蒽环类治疗后进展的转移性乳腺癌患者的头对头试验。 两组比较的均为批准的剂量和方案，患者随机接受泰索帝100 mg/m2或紫杉醇175 mg/m2 第一天，每3周重复直至肿瘤进展，毒性不能耐受，或患者意愿退出。 该研究证实，泰索帝单药和紫杉醇单药相比用于转移性乳腺癌的治疗，可显著改善可评估患者群的总有效率，TTP和总生存。 * ITT人群中(意向治疗人群)，泰索帝组无论在中位总生存还是至疾病进展时间均比紫杉醇组显著延长 。 * *紫杉醇稳定性和水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，易导致过敏反应，且需专门的静脉输入设备 * 泰索帝不良反应可预可控，紫杉醇不良反应难以纠正 * 以上是我今天演讲的全部内容，感谢大家的关注，有问题欢迎您的提出。谢谢！ * 各种紫衫类药物的区别 早期乳腺癌的辅助化疗发展史 CMF 蒽环类 紫杉类 蒽环类化疗可显著降低复发与死亡风险 含蒽环类方案中增加紫杉类化疗可显著提高疗效 EBCTCG. Lancet 2012; 379:432-444. 紫杉类药物的作用机制 微管水平上作用机制 20nm 微 管 蛋 白 ? ? 抑 制 聚 合 微 管 紫杉类 抑 制 解 聚 长春碱类 紫杉类药物的活性物质来源 太平洋红豆杉树皮 欧洲紫杉针叶半合成类似物 紫杉醇 泰索帝? 化学结构：泰索帝?与紫杉醇的比较 Shi QW, et al. Medicine and Philosophy (Humanistic Social Medicine Edition) 2010; 31(6):406-409. 相同点： 紫杉类特征结构 4，5位：含O四环结构 不同点： D：烷氧基 P：苯甲酰苯基 D：羟基 P：乙酰基 泰索帝的取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此泰索帝与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍 多西他赛 O O NH O OH O HO O OH H O OH O O O O 紫杉醇 O NH OH O O O O O OH OH O H O O O O 泰索帝? 紫杉醇 时间（分钟） 摄入 细胞 (pmol/106 cell) 60 120 180 时间（分钟） 泰索帝? 紫杉醇 流出 细胞 100 90 80 70 60 50 40 30 20 细胞内药物(%) 药代动力学比较 泰索帝?的临床前数据 泰索帝?与紫杉醇体外细胞毒作用的比较 a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度 b 液体基质中培养 c 琼脂中移生培养 泰索帝? 紫杉醇 [IC50 (泰索帝?)] P388小鼠白血病b 35 180 5.1 SV1Ras4小鼠纤维肉瘤b 35 300 8.6 Calc 18人乳腺癌b 5 30 6.0 HCT116人结肠癌b 7 9 1.3 T24人膀胱癌b 4 8 2.0 KB人表皮样癌b 8 75 9.3 KB人表皮样癌c 1500 18,000 12.0 N417人小细胞肺癌c 150 1700 11.3 值比 细胞株 IC50a(ng/ml) [IC50 (紫杉醇) ] 泰索帝单药活性更高，显著提高ORR Jones et al. J Clin Oncol 2005; 23:5542–5551. 泰索帝 100mg/m2 (1h) q3w* 紫杉醇 175mg/m2 (3h) q3w** R * 地塞米松 8 mg po bid x 5 天在静脉输注的前一天开始使用 ** 地塞米松 20 mg po 126h+苯海拉明 50 mg iv+西米替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg iv 30–60 分钟于静脉输注前 总缓解率（可评估人群） P=0.02 主要结果 泰索帝 (n=225) 紫杉醇 (n=224) 中位至疾病进展时间 (月) 5.7 3.6 P 0.0001 中位总生存期 (月) 15.4 12.7 P 0.03 泰索帝较紫杉醇显著提高总体缓解率 TTP OS P0.0001 无进展概率