PPI的合理应用-药学部摘要.ppt

PPI的作用模式图 PPI作用机理研究 活性泵有泌酸功能，位于分泌小管腔内的壁细胞膜上 静息泵存在于胃壁细胞胞浆内，无泌酸功能，处于储备状态 当壁细胞处于活性状态( 如进食) 时，大部分静息泵将转变为活性泵发挥生理功能。PPI对活性泵有 作 用，对 于静 息 泵 无 作 用。 PPI为何对胞浆内的‘静止泵’无作用 PPI作用机理研究 因为PPI的作用部位在细胞膜上，故只对前者产生抑制作用，对位于细胞内的后者无作用 起效时间与维持时间 对质子泵的抑制作用具不可逆性，只有当新的酶生成并插入壁细胞膜上时，质子泵泌酸的功能才能得以恢复。 质子泵的循环再生过程 起效时间 质子泵再生主要在夜间完成。 早 餐 前 服 用PPI，约有75% 的质子泵处于激活状态而被抑制， 其余25% 未激活泵不被抑制，仍保持酶活性，直至次晨 服 后 再 抑 制 其75%。 此 外，每 天 约 有25%质子泵再生 此过程需约2-3天（雷贝拉唑除外）。 王家駹 胃食管反流病与质子泵抑制剂.中华消化杂志,2003,23（3）：176-180 维持时间 PPI作用消退的三种机制 机制1：胞浆内的‘静止泵’补充进入分泌膜 机制2：内源性还原物质(GSH)使PPI-酸泵解离 机制3 ：重新合成新的质子泵 半寿期54h Cys 822难以解离 3天达最大效应 PPI H2RA 不可逆性抑制PP 与活性PP接触的机会 一定浓度的持续时间 竞争性拮抗H2受体 在受体处与His的浓度比 浓度 作用方式 决定因素 效应依赖于 AUC (Area Under Curve) = 浓度 ? 时间 与药物—PP的接触机率呈正比 各种PPI在最大抑酸强度上没有差别但抑酸效应的维持时间有差异 从药理学角度 影响PPI临床疗效的决定因素抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度 优化PPI作用的主要途径延长单次给药的抑酸持续时间 主要内容 PPI适应症 PPI作用机理研究 PPI临床应用中的问题 1.PPI可否与H2RA同用?2.PPI可否与黏膜保护剂同用吗？3.静推与静滴制剂可以互换吗？4.吞咽困难患者如何使用口服PPI？5.配制注意事项6. PPI的给药时间与频数对药效的影响 1.PPI可与H2RA合用吗？ 泌酸过程与PPI、H2RA的作用环节 PPIs H2RA PPI与H2RA不宜同时用! 服用抗酸药一小时以上再服 PPI,不影响后者的疗效。 Eur J Drug Metabol Pharmacokin 1991; 16:315. 关于“夜 间 酸 突 破” 临床及研究发现，服用PPI 后，夜间会有超过1h的 时 间 胃 内 PH＜4.0，称 为“夜 间 酸 突 破”现象（NAB）。 关于“夜 间 酸 突 破” 关于“夜 间 酸 突 破” 研 究 显 示，在奥美拉唑治疗失败的GERD患者中有75% 存在NAB. 其夜 间 PH＞4的 时 间 仅 占51% ，而 睡 前 加 服H2RA可提高到96%. 可能跟奥美拉唑的代谢、基因多态性也有一定关系，强代谢型的患者发生的比率较高 睡前加服H2受体阻滞剂，可使NAB发生率降低。 严厚文.奥美拉唑的临床合理应用.中国医刊，2004,39(9):47-48 2.PPI可与黏膜保护剂同用吗？ 质子泵抑制剂不宜与铋剂或铝剂合用。 铋剂或铝剂需要在胃酸的作用下，以盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面，应错开服药时间。 该患者胃液PH测定 3.两种静脉制剂可以互换吗? PPI水溶性差、性质不稳定 酸性溶液：水溶性好但极不稳定，数分钟降解； 碱性溶液: 水溶性好，稳定性可适应临床应用； 对策：改变溶液pH、加入稳定剂； 推注制剂(水针): 专用溶剂，pH9.0，尽早使用; 输注制剂(粉针): 5%GS或NS 100 ml, pH10, 数小时; 不宜相互替代： 水针过度稀释－pH近中性, 降解; 粉针快速推注－pH 11, 静脉炎。 4.有吞咽困难的患者，各种口服PPI如何应用？ * Su stree ulcer应激性溃疡 Mods多器官功能障碍综合征。 * 静息状态下的壁细胞胞浆内可见大量的囊泡和管泡结构,分泌小管绒毛稀少或缺如,而激活状态的壁细胞胞浆内管泡结构急剧减少,分泌小管增多且绒毛密集。 * Canaliculus 分泌小管 酸聚集与酸活化 PPI吸收后可浓集于壁细胞分泌小管周围并转化为活性形式，与酶的巯基结合，抑制泵。 * endoplasmic reticulum 内质网；tubules 小管；synthesis 合成；histamine acetylcholine 组胺/乙酰胆碱；degradation降解；lysosomes溶酶