cq6.7拟胆碱药摘要.ppt

[解毒作用及原理] 1 、阿托品能竞争性阻断M受体，迅速解除M症状； 2 、也能解除部分中枢神经系统中毒症状，兴奋呼吸中枢，使患者苏醒； 3 、大剂量阿托品还能阻断神经节的N1胆碱受体，可对抗有机磷酸酯类对神经节的兴奋作用。 4、由于阿托品不能阻断N2受体，故不能制止骨骼肌震颤，故在中度和重度患者，须与胆碱酯酶复活药并用。二药并用时，当AChE复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故二类药并用时，阿托品的剂量要减少。 M受体阻断药-阿托品 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE 恢复活性的药物。常用碘解磷定和氯解磷定等，均为肟类化合物。 ? 胆碱酯酶复活药 【药理作用】 （1）使磷酰化AChE游离，恢复活性。 （2）与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制AChE。与AChE结合，减少有机磷酸酯与AChE结合。 该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。 碘解磷定(派姆，PAM)（AchE复活剂） 氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。 双复磷：特点是易透过血脑屏障。 主要用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的治疗。碘解磷定易使刚形成不久的磷酰化胆碱酯酶复活，若中毒超过36小时，中毒酶已“老化”，则无效或效差 ，故应及早用药。碘解磷定使酶复活的效果因有机磷酸酯类不同而异，对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差，对乐果中毒则无效。因乐果中毒时形成的磷酰化胆碱酯酶比较稳定，也最易“老化”，几乎是不可逆的。 碘解磷定对有机磷类引起的N症状明显，尤其在神经-肌肉接头处最显著，可迅速制止肌束颤动。对M样症状的作用较弱，故应与阿托品合用，以便及时控制症状。 [应用] 2. 有机磷酸酯类中毒的防治 预防：加强管理 急性中毒解救： ⑴消除毒物（催吐、洗胃* 、导泻*） ⑵使用解毒药 ①及早、足量、反复使用阿托品； ②同时使用AChE复活剂。 阿托品可对抗M受体过度兴奋所产生的症状, 但不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性。 解磷定可解除骨骼肌震颤症状，对M样症状无对抗作用；应及早应用，否则酶“老化”。解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。 注意事项 阿托品使用原则： 及早、足量、反复注射以缓解中毒症状。 对轻度中毒者： 可肌注0.5-1.0mg，每日2-3次；对中度中毒者，可肌内注射或静脉注射，每次1-2mg，每0.5-2h 1次，待病情好转后，再酌情减量。 对重度中毒者，“阿托品化”： 一般可静注1-3mg，每15-30min 1次，直至M样中毒症状缓解并出现轻度atropine化，如出现散瞳、颜面潮红、心率加快、口干、轻度躁动不安等表现后，改为每30一60min肌內注射lmg，并维持轻度阿托品化8-24h。 三步倒：国家禁药毒鼠强又名“三步倒”，毒性剧烈，对人的致死剂量为6至12毫克，剂量大者可于数分钟内因呼吸麻痹而死亡，主要很多人拿来毒狗用的。也叫做毒鼠强、没命鼠、四二四、一扫光，化学名为四亚甲基二砜四氨，英文名Tetremthylene Disulfotetramine,简称Tetramine。 配方:氯酸钾100克,雄黄50克,樟脑25克,碎陶瓷、酒精适量。 洗胃方法根据情况而定： 1、若病人神志清楚，服药量少且时间不长，则应争取病人的主动配合，让其一次饮入500～1000mL灌洗液，然后用压舌板或令其用自己的手指刺激咽部，胃内容物立即涌吐而出，如此反复多次，直至吐出液清净为止。 2、对病情较重或躁动的病人，可在压舌板、舌钳、开口器协助下放置口含管，迅速 插入胃管，注意 勿误入气管。首先抽取胃内容物送检，再接电动洗胃器或洗胃漏斗，注入洗胃液反复冲洗，直到洗出液透明无药味为止。最后注入导泻药，将胃管反折迅速拔出，清理洗胃器械，将病人擦洗干净。  易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 碘解磷定 毒扁豆碱新斯的明 有机磷农药 二、抗胆碱酯酶药（间接）和胆碱酯酶复活药 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶复活药 ACh + M、N 受体 + AChE 效应 水解 正常效应 ACh + M、N 受体 + AChE 效应 水解 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明/毒扁豆碱） （—） ACh + M、N 受体 + AChE 效应 水解 难逆性（有机磷） 胆碱酯酶 [分类] 真性胆碱酯酶（也称为乙酰胆碱酯酶，AChE ）:主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内，是体内水解乙酰胆碱必需的酶。 假性胆碱酯酶:对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经