糖肽类抗生素-万古霉素的临床应用摘要.ppt

学习指导 了解糖肽类抗生素分类 掌握万古霉素临床应用指证、注意事项、药学监护要点 糖肽类抗生素 （Glycopeptide antibiotics） 七肽骨架 含有游离氨基、羧基的高分子化合物 常用药物 异同点 相同点 对G+菌抗菌作用强大，尤其MRSA，MRSE和肠球菌 对G-菌不敏感 抗菌机制：与细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细胞壁合成 不同点 万古霉素 （Vancomycin） 万古霉素抗菌机制 药代动力学 吸收（不良） 口服不吸收，亦不做肌肉注射 分布（广泛） 血浆蛋白结合率较低，约55% 代谢（少） 体内很少代谢 排泄（肾） 90%以上经肾排泄，半衰期为6 h 临床应用 1.适用于耐青霉素耐头孢菌素的革兰阳性菌严重感染（MRSA感染） 2.治疗对青霉素类和头孢菌素类过敏患者的严重葡萄球菌感染。 3.对青霉素联合氨基糖苷类抗生素耐药或治疗失败的肠球菌。 4.口服本品对艰难梭菌引起的假膜性肠炎亦有良好疗效 本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。（适应症广泛） - 肾功能正常病人： 成人： 2g/天，500mg/6小时或1g/12小时 儿童： 40mg / kg / 天，分2-4次静滴 新生儿 10 – 15mg / kg 出生1周内，每12小时一次 出生1周到一月，每8小时一次 - 老年人： 500mg/12小时或 1g/24小时 剂量调整 男，56y，60kg Ccr 1 mL/min/kg 相当于15.4mg/kg/d 相当于924mg/d 结果：van 1.0g，qd 常见不良反应 变态反应 对本品有既往过敏性休克史的患者禁用。 耳毒性 因糖肽类抗生素替考拉宁或氨基糖苷类抗生素所致耳聋 肾毒性 肾功能损害患者 老年患者 低出生体重儿、新生儿慎用 与环孢素、利尿药、阿司匹林、两性霉素、氨基糖苷类等合用可增加肾毒性和耳毒性 与抗组胺药、噻吨类等合用时，可能掩盖耳鸣、头晕、眩晕等耳毒性症状。 其它 个体差异大 监护要点 定期复查尿常规、肾功能1并注意听力改变 对老年患者及肾功能不全者2应监测血药浓度 血药谷浓度不超过5～10mg/L 说明书 旧 谷浓度至少保持在10mg/L以上； 复杂感染，谷浓度应达到15-20mg/L 中国专家共识（2011版）（新） 总结 万古霉素G+球菌（MRSA） 肾毒性 血清药物谷浓度监测 （非复杂＞10mg/L，复杂感染15-20mg/L） 中国医科大学附属盛京医院 糖肽类抗生素的临床应用 去甲万古霉素 替考拉宁 万古霉素 注：abcd(L-丙氨酸、D-谷氨酸、L-赖氨酸和D-丙氨酸) 丙氨酰丙氨酸 万古霉素：抑制细胞壁的合成1 万古霉素：影响细胞膜的通透性1 万古霉素： 抑制细菌浆 内RNA合成1 50 50 50 30 30 核糖体 (mRNA) THFA (四氢叶酸) DHFA (二氢叶酸) [细菌胞] 30 × × × Michael D. Nailor, Jack D. Sobel. Antibiotics for Gram-Positive Bacterial Infections: Vancomycin, Teicoplanin, Quinupristin,Oxazolidinones, Daptomycin, Dalbavancin, and Telavancin. Infect Dis Clin N Am, 2009,23:965-982 三重杀菌机制是万古霉素持久敏感的基础 剂量及用法 治疗药物监测的必要性！ 2. 大剂量（谷浓度欲达到15~20mg/L） 肾损害高风险（联用氨基糖甙类药物） 不稳定肾功能（明显改善或恶化） 长程治疗（大于3~5天） 1. 肾毒性判断标准：数日后出现血清肌酐浓度持续升高（增加0.5 mg/dl或较基线水平增加50%以上 谢谢大家 共有高度修饰的七肽骨架，抑制细菌细胞壁糖肽聚合物合成起作用。靶点：D-丙氨酰-D丙氨酸。 万古霉素能够杀灭那些对其他抗生素有较强耐药性的菌株（特别是MRSA），对一般肠球菌无杀菌作用，万古霉素对耐青霉素和氨苄西林的肠球菌和对多重耐药的肺炎球菌均有很强的抗菌活性。去甲万古霉素对大多数金黄色葡萄球菌的作用强于万古霉素，对表皮葡萄球菌的作用与万古霉素相似。替考拉宁对M