化疗在晚期肺癌治疗中的应用摘要.ppt

EGFR突变状态是EGFR-TKI药物疗效的预测因子 IPASS研究----肺腺癌一线治疗 Mut +ve 吉非替尼 vs. 化疗 HR=0.48 p.0001Mut –ve 吉非替尼 vs. 化疗 HR=2.85 p.0001 0 4 8 12 16 20 24 自随机时间 (月) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无进展概率 吉非替尼 EGFR M+ (n=132) 吉非替尼 EGFR M- (n=91)卡铂 / 紫杉醇 EGFR M+ (n=129) 卡铂 / 紫杉醇 EGFR M- (n=85) 9.5 6.3 5.5 1.5 Mok T et al. Ann Oncol 2008; 19 (suppl 8): Abstract #LBA2. 有效率70-80%。OS又如何呢？ 与化疗相比，一线EGFR-TKI治疗未能延长EGFR突变患者的OS 研究 N PFS (月) PFS的HR(95%CI) OS (月) 先用TKI 先用化疗 先用TKI 先用化疗 IPASS 261 9.5 6.3 0?48 (0?36 - 0?64) 21.6 21.9 NEJ002 228 10.8 5.4 0.322 (0.236– 0.438) 27.7 26.6 WJTOG3405 172 9.6 6.6 0?520 (0?378-0?715) 35.5 38.8 OPTIMAL 154 13.1 4.6 0.16 (0.10-0.26) 22.7 28.8 EURTAC 173 9.7 5.2 0.37(0.25-0.54) 19.3 19.5 Mok et al NEJM 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rosell R Lancet Oncol. 2012; 13(3):239-46 EGFR-TKI + 化疗？ 同时、序贯、化疗间期使用TKI？ 既往未经治疗的IIIB/IV 期NSCLC (ECOG PS 0–2) and EGFR突变阳性(n=165) Randomization 1:1 厄洛替尼 150 mg/day 吉西他滨(G: 1,000 mg/m2 days 1 and 8), +卡铂 (C: AUC=5 day 1) 每三周方案共4个周期 厄洛替尼给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性 分层因素：组织学类型，吸烟情况，突变类型和QoL 在随机分组时及分组后直至PD的每6周时进行问卷调查 主要终点: PFS 次要终点: ORR, OS, QoL (FACT-L, TOI, LCSS) 和安全性 OPTIMAL：研究设计 Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520. 后续二线治疗（交叉入组）： 厄洛替尼（n=50） 健择+卡铂（n=46） OPTIMAL结果的分析显示：EGFR突变患者化疗不可或缺 只有EGFR-TKI与化疗均接受的患者OS达30.39月 Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520. 0 0.2 0.4 0.6 0.8 0 10 20 1.0 40 30 时间 (月) OS EGFR-TKI联合化疗 (n=94)：中位30.39个月 仅EGFR-TKI (n=33)：中位20.67个月 仅化疗 (n=21)：中位11.70个月 EGFR-TKI+化疗 vs. 仅化疗：P=0.0001 仅EGFR-TKI vs. 仅化疗：P=0.057 Log-rank P值0.0001 对EGFR突变阴性的患者，EGFR-TKI的缓解率只有1.1% IPASS研究 Gefitinib Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75(1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04(0.01, 0.27), p=0.0013 总体反应率(%) (n=132) (n=129) (n=91) (n=85) 71.2% 47.3% 1.1% 23.5% Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57. EGFR野生型二线治疗？ TAILOR：研究设计 主要终点：OS 证明多西紫杉醇治疗EGFR野生型患者的OS优于厄洛替尼 次要终点：PFS、ORR、安全性、生活质量 多西紫杉醇 75mg/m2 d1,21 或 35mg/m