正是稿-生物碱(共页)资料.ppt

* * * 我国从1969年开始从喜树中分得喜树碱，以后又进一步分得10-羟基喜树碱，C20H16N2O5·H2O，mp 266~267℃，[α]D-147o (吡啶)，并首先投入生产，用于临床。10-羟基喜树碱则可用于治疗肝癌与头颈部肿瘤，副作用远比喜树碱为小。近年来又发现喜树碱用黄曲霉素T-36可选择性地氧化成10-羟基喜树碱。 有代表性的生物碱 喜树碱类生物碱是一类特殊的生物碱，是带有喹啉环的五环化合物，含δ-内酰胺与δ-内酯环，它们都属于中性乃至近酸性的化合物，无一般生物碱反应(与碘化铋钾试剂反应呈阴性)，也不能与酸成盐，不溶于一般有机溶剂与水，能溶于稀碱而开内酯环。因而与一般生物碱提取方法不同，可从乙醇提取液浓缩后的浓水溶液中用氯仿直接提出。 喜树碱文献报道的全合成工作有十多个，例如1975年，Corey等第一次直接合成了光学活性的天然喜树碱，1978年我国化学工作者合成了消旋的喜树碱。 有代表性的生物碱 13.雷公藤碱 雷公藤碱是从雷公藤中分离出的一种大环生物碱，mp 175~176℃。雷公藤碱有一定毒性，有显著的杀虫作用，可用于制造生物杀虫农药。雷公藤碱对体内许多生化物质和生化反应如对肾上腺皮质功能、性激素、机体蛋白质代谢、环核苷酸均有不同程度的影响。加强对雷公藤生物碱的药理作用和临床应用的研究，提取、纯化、合成出高效低毒的雷公藤生物碱有效成分或衍生物，提高其安全性和应用价值，在抗菌、抗炎、及抗炎免疫、活血化瘀方面将发挥更重要的作用。 有代表性的生物碱 有代表性的生物碱 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 核磁共振谱（NMR）：NMR谱是生物碱结构测定中最强有力的工具之一。氢谱可提供有关官能团（如NCH3、NC2H5、NH、OH、CH3O、C=C、Ar-H等）和立体化学的许多信息。碳谱、高分辨氢谱和2D-NMR谱，所提供的结构信息的数量和质量，是其它光谱方法所难于比拟的。因此核磁共振谱是生物碱结构测定中应用最广的方法。 质谱(MS)：由于生物碱结构不同，有不同的裂解方式，产生不同的离子峰。难于裂解或由取代基或侧链的裂解产生的M+或M+-1多为基峰或强峰，一般观察不到由骨架裂解产生的特征离子。以氮原子为中心的α-裂解，多涉及骨架的裂解，且基峰或强峰多是含氮的基团或部分。 已知生物碱的鉴定 生物碱MS的一般规律： 1.难于裂解或由取代基或侧链的裂解产生特征离子 特点：M+或M+-1多为基峰或强峰。 一般观察不到由骨架裂解产生的特征离子。 主要包括两大类： ①芳香体系组成分子的整体或主体结构； 如喹啉类、吖啶酮类等 ②具有环系多、分子结构紧密的生物碱； 如苦参碱类、秋水仙碱类等 生物碱MS的一般规律： 2.主要裂解受氮原子支配 主要裂解方式是以氮原子为中心的α-裂解，且多涉及骨架的裂解。 特征：基峰或强峰多是含氮的基团或部分。 主要类型生物碱：金鸡宁类、甾体生物碱类等。 生物碱MS的一般规律： 3.主要由RDA裂解产生的特征离子 特点：裂解后产生一对强的互补离子，由此可确定环上取代基的性质和数目。 主要有：四氢原小檗碱类、无N-烷基取代的阿朴菲类等。 四氢原小檗碱类型的生物碱，主要从Ｃ环裂解，发生逆Diels-Alder反应(RDA反应)。如：轮环藤酚碱（cyclanoline）的裂解过程表示如下： 轮环藤酚碱（cyclanoline）的裂解过程 生物碱MS的一般规律： 4.主要由苄基裂解产生特征离子 特点：同3。即裂解后产生一对强的互补离子 如：苄基四氢异喹啉类、双苄基四氢异喹啉类等。 如：异喹啉类型中的1-苯甲基-四氢异喹啉类型的生物碱，其在裂解过程中易失去苯甲基，得到以四氢异喹啉碎片为主的强谱线。 1-苯甲基-四氢异喹啉类型的生物碱的裂解： 2. 未知生物碱的结构测定 ★(1) 化学降解反应 化学降解反应是经典的结构测定方法，其方法很多，常用的化学方法有Hofmann降解反应、Emde降解反应等，生物碱的结构鉴定往往用波谱法结合化学法进行。 对生物碱而言，Hoffman分解反应(彻底甲基