细胞因子改资料.pptVIP

三、刺激造血 造血主要在中枢免疫器官骨髓和胸腺中进行。骨髓和胸腺微环境中产生的细胞因子尤其是集落刺激因子对调控造血细胞的增殖和分化起着关键的作用。 第四节 细胞因子受体 细胞因子生物学功能的发挥首先要与靶细胞膜上的特异性受体结合。 能显示的作用范围和生物学效应，取决于靶细胞膜表面的细胞因子受体的表达和相应细胞的分布。 细胞因子受体的结构 CKR分子由胞外区、跨膜区和胞内区组成 胞外区可有若干功能区，为识别结合细胞因子的部位，细胞内段介导受体激活后的信号转导。 The Structure of Membrane Protein 一、细胞因子受体的分类 根据CKR肽链折叠和序列同源情况分为5大家族 免疫球蛋白超家族 Ⅰ型细胞因子受体家族 (EPO受体家族/造血因子受体家族) Ⅱ型细胞因子受体家族 肿瘤坏死因子受体超家族 趋化性细胞因子受体家族 免疫球蛋白超家族 结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区。 成员包括：IL-1、IL-6、IL-18、M-CSF、SCF等的受体。 Ⅰ型细胞因子受体家族 结构特点：膜外区近氨基端有二个或数个保守半胱氨酸残基（C），其羧基端 存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS, X代表任一氨基酸）残基序列。 成员包括：IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF的受体等。 Ⅱ型细胞因子受体家族 结构特点：膜外区近氨基端含有Fn3结构域。由2个亚单位肽链组成，分别为配体结合链和信号结合链。 成员包括：I 型、II型IFN及IL-10的受体 。 肿瘤坏死因子受体超家族 结构特点：膜外区富含半胱氨酸的结构域，多以同源三聚体发挥作用。 成员包括：TNF受体、NGF受体、Fas蛋白、CD40分子。 结构特点：含有7个疏水性跨膜区 （?-螺旋结构），胞质区与G蛋白（结合 GTP的蛋白）结合，将信号转导入细胞内部。 成员包括：CXCR 、CCR、CR、CX3CR 趋化因子受体家族 二、可溶性细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂 1.可溶性细胞因子受体 除存在细胞膜表面CKR外，还有游离的可溶性细胞因子受体(sCKR)如 sIL-1R、sIL-2R 、sIL-4R、sIL-5R、sIL-6R等 sCKR可作为相应CK运载体，也可与膜受体竞争相应CK，起负调节作用。 检测sCKR水平，有助于某些疾病的诊断、监测病程的发展和转归。 2.细胞因子受体拮抗剂 一些细胞因子的受体存在天然拮抗剂，如IL-1受体拮抗剂（IL-1Rα）是由单核巨噬细胞产生的多肽，它可结合IL-1受体，从而抑制IL-1α和IL-1?的生物学活性。 第五节 细胞因子与临床 细胞因子与感染 感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克 细胞因子与肿瘤 细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。 细胞因子与自身免疫病 某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织的损害。 细胞因子与超敏反应 IL-4和IFN能调节IgE的生成 细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高。 细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常 与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。 思考题 名词解释：细胞因子 细胞因子的共同特性 细胞因子分类及主要成员 细胞因子受体的分类及结构特点 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 教学目标： 掌握细胞因子的概念 掌握细胞因子的共同特性及生物学作用 熟悉细胞因子、细胞因子受体 教学重点: 细胞因子的概念 教学难点: 细胞因子的生物学作用 概念 细胞因子(Cytokine, CK)：由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化功能。 第一节 细胞因子的共同特性 一般特性 多为小分子多肽或糖蛋白 组成 单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-α 二聚体：如：IL-12 三聚体：TNF 高亲和力，高效性（10-15～10-9M的浓度范围内即可发挥其生物学作用）。 分泌特点 细胞因