验证、自检、迎检课件解析.ppt

老师简介 王老师 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心组长级检查员，曾先后任职于医院、药企、药品检验所、药品行政管理、药品稽查等部门，有丰富的药品使用、药品检验、药品生产及药品经营的监督管理经验。 焦老师 从事20多年制药行业工程、项目、设备、生产管理工作，具有丰富的GMP实施、GEP管理、工程设计、硬件疑难问题解决、厂房设施设备系统的确认与验证、预防性维护、计量校准等管理经验，做过制药装备出口和国内、外的多个制药工程项目，熟悉各种剂型（无菌API、无菌、粉针、冻干、大输液、小针、中药提取、口服制剂等）的设备、工艺与生产过程控制，长期接受欧美GMP理念，先就职于国内某药企，无菌API、无菌粉针已同时通过欧盟认证，并多次接受国内新版GMP认证和国外GMP审计，及多次受邀参加多家培训机构组织的培训授课，注重实战经验和案例分析。 通过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、在验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态。 （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 在98版规范第五十七条款的基础上进行了细化，突出验证生命周期的概念与要求。 完善条款 98版第五十七条 验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。 完善条款 对清洁程序提出明确的验证要求； 详细规定了清洁验证的要点和技术要求 完善条款 根据原规范第五十八条款再验证的要求进一步强调定期进行再验证。 结合验证状态维护的理念，强调通过产品质量回顾分析作为工艺再验证的发起时机。 对于产品有风险的生产设备、工艺应定期进行再验证。 清洁验证重要国家或组织对清洁验证的要求 USA 21 CFR Part 211.67- Equipment Cleaning and Maintenance FDA- Guideline to Inspection of Validation of Cleaning Process July 1993 EC GMP PIC/S(PI006-2) （制药检查协会/合作计划） WHO FDA检查对清洁验证的要求 设备的设计要有利于设备清洁 阀门、垫圈、角落等 设备的标识是否清晰 （管路、阀门等） 对于清洁程序操作人员是否被培训过，是否具备清洁这些设备的知识和经验 设备的日常存放（环境）是否能有效防止微生物和尘埃的污染 标识和控制使用后至清洁的时长（符合SOP的规定） FDA检查对清洁验证的要求 所有的生产设备都要有书面的清洁程序。它应根据生产的实际包括： 同产品间的清洁方法（及批组生产中批组间与批组内的清洁） 不同产品间的清洁方法 要有一个总体的书面程序（如：Cleaning Validation Master Plan) 规定清洁验证的进行 清洁验证的执行 清洁验证的批准 可接受的标准 进行的时间，等等。 验证的设计的合理性 验证人员的素质（静态 动态） 验证文件的设计（黑鹰） 验证的程序设计的合理性（变化） 验证的顺序的合理性（取样） 认证中验证检查重点： 文件的体系建设 验证的受控状态 完整性 工艺验证的内容除了要求内容完整,人机料法环行必须处于有效验证状态下才是有效的。（例如：中间体 中间产品的检验是否有效合理） 实验室的验证（方法学标准曲线法） 验证内容中间的逻辑关系 验证和确认数据的积累量（数据的有效利用） 验证的周期设计是否有科学依据（具体情况） 验证的参数识别（稳定模型的设定双L 和环境的变化*混合提升￥） 工艺验证的重要性和实际工作量 工艺验证的数据积累 空气净化数据和验证方法的记录（背景值的比较） 制水设备的验证问题（呼吸器的清洗记录 动态取水点的操作方法的合理性） 灭菌验证的设计方法（干热的负载问题，湿热再污染问题） 验证参数的状态识别 验证数据中间的干扰问题 生产企业在验证中的局限性（必然和自然） 验证报告结论的科学性和有效性 认证检查员的局限性 企业合理的介绍和解释的尺度掌握 沟通的方法和技巧 数据的真实性问题 企业通盘掌握有效取舍的问题 药害事件 齐二药事件 　　　不法商人王桂平伪造药品生产许可证等证件，于２００５年１０月将工业原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇出售给齐二药。化验室主任陈桂芬等人未将检测图谱与“药用标准丙二醇图谱”进行对比鉴别，并在发现检验样品“相对密度值”与标准严重不符的情况下，将其改为正常值，签发合格证，致使假药“亮菌甲素注射液”出笼并造成１１名患者使用该产品后出现急性肾功能衰竭并死亡。QA QC 物料管理 “欣弗”事件 安徽华源生物药业有限公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数