《药理学》第6章胆碱受体激动药解析.pptVIP

第 六 章 胆碱受体激动药 Cholinoceptor Agonists 胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。 M胆碱受体激动药 胆碱酯类 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 生物碱类 毛果芸香碱、毒蕈碱 N胆碱受体激动药 N胆碱受体有NN和NM两种亚型。由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。 内容提要 教学基本要求 掌握： 毛果芸香碱的药理作用、临床应用及 应用注意事项 。 熟悉： 乙酰胆碱的药理作用。 了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物。 胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋M胆碱受体 第一节 M胆碱受体激动药 【药理作用】 心血管系统 血管扩张 激动血管内皮M3受体 →内皮松弛因子（NO）释放↑→平滑肌细胞松弛 乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 第一节 M胆碱受体激动药 A：血管内皮完整 图6－1 乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于 血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消 失（B） B：血管内皮受损 乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 减慢心率 减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力 缩短心房不应期 窦房结舒张期自动除极延缓→动作电位到达阈值时间↑ 不应期↑→传导↓ 迷走神经释放Ach→激动交感神经末梢突触前M受体→反馈性抑制交感神经末梢释放NE→心肌收缩力↓ 心房不应期↓ 动作电位时程↓ Blood vessels arteries dilation (via EDRF) constriction (high-dose direct effect) Heart sinoatrial node decrease in rate (negative chronotropy) atria decrease in contractile strength (negative inotropy)decrease in refractory period atrioventricular node decrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in refractory period ventricles small decrease in contractile strength 乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 胃肠道 泌尿道 其他 腺体 眼 神经节和骨骼肌 中枢 支气管 乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 兴奋平滑肌→分泌↑、蠕动↑ 平滑肌蠕动↑→膀胱逼尿肌收缩→促进排空 分泌增加 瞳孔收缩、调节于近视 交感、副交感神经节兴奋；骨骼肌收缩 不易进入中枢 收缩 gastrointestinal tract motility increase sphincters relaxation secretion stimulation urinary bladder detrusor contraction trigone and sphincter relaxation 直接作用于胆碱受体药物的主要效应 glands sweat, salivary, lacrimal,nasopharyngeal secretion Eye sphincter muscle of iris contraction(miosis) ciliary muscle contraction for near vision lung bronchial muscle contraction (bronchoconstriction) bronchial glands stimulation 直接作用于胆碱受体药物的主要效应 胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较 第一节 M胆碱受体激动药 醋甲胆碱(methacholine) 特点 水解速度慢，作用时间较ACh长 对M胆碱受体有相对选择性 心血管系统作用明显 用途 口腔黏膜干燥症 第一节 M胆碱受体激动药 卡巴胆碱 (carbachol) 特点 不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N