薄膜包衣在仿制药一致性评价中应用详解.ppt

* 介绍企业文化 * * 肠溶型薄膜包衣剂对生产工艺的要求 侧通风高效包衣机 温度可控且稳定 装量合适 进风风量足够 包衣时有一定负压 包衣锅体的高转速 －－－－－减小损耗，增加均匀性 保证一致性，重现性 仿制药的质量是基础 薄膜包衣是重要补充 谢谢大家 黄晨 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 * 介绍企业文化 薄膜包衣在仿制药一致性评价中应用 目的 保障公众用药安全 持续提高药品质量 提升制药行业整体水平 仿制药和原研药一致性 化学物质一致性 API，杂质，颗粒，晶型 产品功能一致性 溶出度，稳定性，质量，使用条件 生物等效性 安全性，有效性 必须和原研药一致 API 安全性 纯度 有效性 剂型 GMP生产标准 剂量 给药方式 给药量 可以和原研药不一致 形状 颜色 味道 包装材料 有效期 储存 辅料 仿制药研发目标 与原研药体外溶出一致 生物等效 杂质和有关物质 口服固体制剂体外溶出 影响药物的吸收 药物从制剂中的溶出或释放、 药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透 多条溶出曲线测定药物的溶出 相对体内试验具有更高的灵敏度和更强的区分能力 可更好地反映制剂质量的特点 降低仿制药和原研药的临床差异 溶出曲线的绘制 考察药物在不同 pH 值溶出介质中的溶解度 pH在1.0~7.5 范围内的 pH 值-溶解度曲线 评价名录中（薄膜包衣） 阿苯达唑片 复方左炔诺孕酮片 辛伐他汀片 阿奇霉素片 富马酸喹硫平片 盐酸贝那普利片 头孢呋辛酯片 格列吡嗪片 盐酸二甲双胍片 布洛芬片 卡托普利片 克拉霉素片 醋酸甲地孕酮片 利培酮片 盐酸环丙沙星片 法莫替丁片 尼莫地平片 盐酸雷尼替丁片 氟康唑片 氟哌啶醇片 吲达帕胺片 双氯芬酸钠肠溶衣片 阿司匹林肠溶片 一般速释薄膜包衣对溶出影响 薄膜包衣溶剂的选择 薄膜包衣过程控制 膜去除速度 惰性、稳定性 溶剂的选择 API对溶剂的敏感性 水，水和乙醇，乙醇 制剂辅料对溶剂的敏感性 超级崩解剂，引湿性 薄膜包衣过程的控制 温度 溶出度％ 布洛芬片400mg YCW-C－100103 包衣介质：水 包衣增重，3% 包衣液浓度：18% 溶出介质：水 时间（min） 薄膜包衣过程的控制 干燥条件对溶出的影响 溶出度％ 时间（min） 头孢呋辛酯片250mg YCW-C－020001 包衣介质：水 包衣增重，3% 包衣液浓度：18% 溶出介质：0.1mol／l盐酸 膜去除速度 YCW－A－020021，包衣介质：80%乙醇，包衣液浓度：8%，增重：3% 盐酸二甲双胍片250mg 膜覆盖率 时间（s） 膜去除速度 YCW－C－080001，包衣介质：水，包衣液浓度：18%，增重：3％ 盐酸二甲双胍片250mg 膜覆盖率 时间（s） 膜去除速度 YCW－E－080345，包衣介质：80%乙醇，包衣浓度：10%，增重：4% 盐酸二甲双胍片250mg 膜覆盖率 时间（s） 薄膜包衣的惰性、稳定性 包衣膜和片芯 原料药反应 pH 与原料药或辅料产生交联 包衣膜自身变化 膜强度发生变化 肠溶包衣 阿司匹林肠溶片100mg（1） 在水和pH＝1.0盐酸中无溶出 包衣介质：90%乙醇 理论增重，7% 包衣液浓度：18% 时间（min） 溶出度％ 肠溶包衣 阿司匹林肠溶片100mg（2） pH＝6.8 溶出度％ 时间（min） 肠溶包衣 阿司匹林肠溶片100mg pH＝6.0 溶出度％ 时间（Hr） 薄膜包衣剂的选择（1） 与原研药所用包衣材料一致