SOCS-3在状腺癌中的表达及临床意义.pdf

00H玉、：：· 目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………3 研究论文SOCS-3在甲状腺癌中的表达及临床意义 ． 前言·············…“··”············”…一”…”一一””一”…”一”一一””·6日|J舌”””“”””一“””””“””一”…一”…”““””一”…”一”“一””．b 1材料与方法……………………………………………………………6 00011……………“一““一“9 结果……““一““一”一…一“一““一“””“O 附图……………………………………………………………………12 附表”“““一”””””””“一“…一”…“””””””一“”””一”一”…”·18 讨论·…··················…··························--·····………………”2l 参考文献………………………………………………………………30 综述 细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS一3)与肿瘤关系的研究 进展………………………………………………………………32 致 谢····…······…·····················…………········““““一……．．“·42 个人简历…………………………………………………………………43 中文摘要 SOCS-3在甲状腺癌中的表达及临床意义 摘 要 近年来恶性肿瘤的发生率呈逐年上升趋势，恶性肿瘤发生发展的分子 机制是当今研究的热点课题，特别是信号传导通路上级联反应的变化更引 transducer 起人们的关注。近年来研究表明信号转导和转录激活子3(signal of andactivator transcription3，Stat3)广泛表达于不同类型的恶性肿瘤细胞 和组织中，可通过抑制细胞凋亡，刺激血管生长因子表达，诱导细胞外基 质蛋白酶表达而增强肿瘤转移能力等方式在肿瘤的生长、增殖及转移中发 ressor 挥重要影响。细胞因子信号转导抑制蛋i刍(suppofcytokinesignaling socs)家族是近年来陆续发现的是一类由细胞产生并反馈性阻断细胞因 子信号转导过程的负性调节因子，其主要通过抑制与恶性肿瘤发生密切相 为活跃的成员之一，也是JAK／STAT信号转导通路中重要抑制因子，通过 负性调节该通路及其下游原癌基因STAT3的信号转导，可阻止细胞的恶性 转化及凋亡抑制，其激活和表达具有潜在抑瘤作用。目前在人类肺癌、头 颈部鳞状细胞癌、肝癌、卵巢癌和T细胞淋巴瘤等大多数恶性肿瘤的研究 报道中相继证实了SOCS基因在恶性肿瘤中表达缺失，并发现SOCS基因启 动子区域CpG岛的异常高度甲基化是导致基因沉默的主要机制。但是研究 发现在前列腺癌及乳腺癌这两种激素依赖性恶性肿瘤中SOCS．3蛋白并未 出现表达缺失，并且证实前列腺癌中SOCS．3的表达可由雄激素诱导，乳 腺癌中SOCS一3的表达可能是机体自身分泌的生长激素及泌乳素的刺激导 致的免疫应答。 甲状腺恶性肿瘤的发病机制尚未明确，且近年来甲状腺癌的发病率处 于逐年增加的趋势，尤其中年女性患者增加明显。有分析认为甲状腺癌可 能和前列腺癌及乳腺癌同样为激素依赖性肿瘤。然而在国内外尚未见抑癌 因子SOCS．3在甲状腺癌中表达情况的相关报道。 目的：本组实验旨在探明在甲状腺癌、甲状腺瘤及正常甲状腺组织中 SOCS．3的表达情况和其与相关临床病理参数之间的关系，以及探讨SOCS 中文摘要 相关性，从而为甲状腺癌的发病机制研究奠定实验基础，提供理论依据， 为甲状腺癌的临床预防及治疗提供新的思路。 乳头状癌36例、滤泡状癌