36个氨基酸多对高脂饮食+CCl4诱导的非酒精性脂肪肝的保护性作用及机制研究.pdf

lllFIIlllllttllliUllll4tililtllEHIIIEIIll} 目 录 Y2784814 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………5 英文缩写…………………一…………………………………………………10 研究论文36个氨基酸多肽对高脂饮食+CCl4诱导的非酒精性脂肪肝的 保护性作用及机制研究 —!L—．L 月U吾………………．……………………………………………………1l 材料与方法……………………………………………………………．12 结果……………………………………………………………………．17多日7K……………………………………………………………………．1／ 附图……………………………………………………………………．20 讨论……………………………………………………………………．25 结论……………………………………………………………………．27 参考文献………………………………………………………………。27 综述非酒精性脂肪肝的药物治疗进展及难题…………………………．30 致谢…………………………………………………………………………．44 个人简历……………………………………………………………………．45 万方数据 中文摘要 36个氨基酸多肽对高脂饮食+CCl4诱导的非酒精性脂肪肝的保 护性作用及机制研究 摘 要 目的：随着现代人们生活饮食结构的变化，被称为现代“富贵病’’的脂 肪性肝病(也称脂肪肝)的发病率明显提高，已经成为仅次于病毒性肝炎 的第2大高发性肝病，严重威胁着人类健康。脂肪性肝病的诱因有很多种， 并且其病变主要集中在肝小叶，是常见的弥漫性肝病之一，以弥漫性肝细 胞脂肪空泡样变为主要病理特征，可进展为肝纤维化、肝硬化、肝功能衰 竭，因此对该病的早期诊断及治疗非常重要。非酒精性脂肪肝的治疗分为 非药物治疗和药物治疗，前者仅适用于轻度脂肪肝患者，包括体育锻炼、 减轻体重、控制饮食、去除病因等手段。然而，中重度脂肪肝患者无法通 过非药物疗法有效清除肝脏脂肪，并且大多数降脂药物对肝内脂肪消除作 用有限，许多降脂药可导致不同程度肝细胞损伤，因此降脂药在脂肪肝治 疗中的作用和地位尚有争论。 本研究室前期寻找临床上早期肝炎诊断的生物标志物时运用基质辅 助激光解吸离子化飞行时间质谱(MALDI—TOFMS)从慢性肝炎患者血 清中检测到的一个含量相对较高的36个氨基酸多肽。经本室进一步研究 表明体外培养加入此多肽具有促进肝细胞增殖作用。 迄今为止，还没有关于该多肽在慢性脂肪肝模型中生理和病理作用的 研究。根据本室前期研究成果，已经证实在免疫性肝损伤肝炎模型发挥一 定的保护效果，我们推测其可能在脂肪肝这一慢性疾病的进展过程中同样 发挥保护作用，所以进行本此研究。本研究利用高脂饮食加以四氯化碳诱 导大鼠慢性肝损伤模型，研究该36个氨基酸多肽在慢性脂肪性肝病的治 疗作用，并初步探讨其发挥作用机制，为下一步肝病治疗的临床应用提供 实验理论依据。 方法： 1将56只雄性SD大鼠随机分为模型组、正常对照组、西药组、中 组共7组。正常组在相应给药时点通过腹腔注射给予生理盐水并普通饲料 万方数据 中文摘要 高脂饮食喂养，持续4周。 将完成脂肪肝模型建立的56只大鼠，正常组在相应给药时点通过尾 静脉注射生理盐水刺激，其余各组大鼠分别经灌胃给予复方甘草酸苷稀释 后，处死动物。收集大鼠血液，分离血清，检测各组血清丙氨酸氨基转移 脂饮食加以四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤的治疗效果。