16个氨基酸多对高脂饮食+CCl4诱导的非酒精性脂肪肝的保护性作用及机制研究.pdf

目 录 5帅 ㈣Y2㈣78㈥48㈣1 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………5 英文缩写……………………………………………………………………．．10 研究论文 16个氨基酸多肽对高脂饮食+CCl4诱导的非酒精性脂肪肝的 保护性作用及机制研究 1 前言……………………………………………………………………．11 日U舌……………………………………………………………………．J 材料与方法……………………………………………………………．12 结果……………………………………………………………………．18 附图……………………………………………………………………．21 讨论……………………………………………………………………．31 结论……………………………………………………………………．33 参考文献………………………………………………………………．33 综述………………………………………………………………………．36 致谢…………………………………………………………………………．46 个人简历……………………………………………………………………．47 万方数据 中文摘要 16个氨基酸多肽对高脂饮食+CCl4诱导的非酒精性脂肪肝的 保护性作用及机制研究 摘 要 目的：肝脏疾病是一个巨大的全球性公共卫生问题，长期肝损伤无法 获得及时有效的治疗将最终发展为肝衰竭或肝癌，显著降低病人生存质量 甚至直接威胁生命。随着社会的进步，人类生活品质的显著提高，脂肪性 肝病已跃升为第二大高发性肝病，仅次于病毒性肝炎，严重威胁着人类的 健康。究其原因，快节奏的现代化生活以及不良的饮食习惯影响巨大。高 脂饮食+CCl4诱导的慢性肝损伤模型是一个较为理想的慢性脂肪性肝病大 鼠模型，用来模拟人因不良饮食习惯导致的慢性脂肪性肝病。 为寻找早期肝炎临床诊断的生物标志物，本室前期运用基质辅助激光 解吸离子化飞行时间质谱(MALDI—TOFMS)从慢性肝炎病人血清中检 测到的一个含量较高的多肽，即16个氨基酸多肽片段。经体外培养的细 胞研究发现该多肽高表达可改变HepG2细胞的增殖周期，促进细胞进入 S期。 迄今为止，尚无关于该多肽在慢性脂肪性肝病动物模型中生理、病理 以及作用机制的研究。依据本室前期研究成果已证实该多肽针对静脉注射 Con A诱导的急性肝损伤小鼠模型具有保护作用，推测其可能在慢性脂肪 性肝病进展中同样发挥保护作用，故进行本研究。本研究利用高脂饮食 +CCl4诱导的大鼠非酒精性脂肪肝模型研究该16个氨基酸多肽片段在非 酒精性脂肪肝病中的治疗作用，并初步探讨其作用机制，为下一步临床肝 病治疗提供实验依据。 方法： 1 16个氨基酸多肽片段治疗性给药对大鼠慢性脂肪性肝损伤的作用 将56只雄性SD大鼠随机分为7组，除正常组分别在相应给药时点 通过腹腔注射给予生理盐水并普通饲料进食外，其余各组大鼠均通过腹腔 注射给予CCl4溶液每3天1次(3ml／kg)，高脂饮食喂养，持续4周。 将己分好组并完成慢性脂肪性肝损伤模型建立的56只大鼠，除正常组分 别在相应给药时点通过尾静脉注射给予生理盐水外，其余各组大鼠分别经 万方数据 中文摘要 灌胃给予复方甘草酸苷稀释液(120mg／kg)，降脂通络软胶囊稀释液