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Chapter 37Insulin Oral Hypoglycemic Agents 糖尿病Diabetes Mellitus，DM 是遗传因素与环境因素相互作用引起的内分泌代谢障碍性疾病。 其基本病理生理改变是由于胰岛素绝对或相对不足引起糖、脂肪、蛋白质以及继发的水、电解质代谢紊乱。 临床表现三多一少（多饮、多食、多尿，体重下降）和高血糖。 糖尿病分类 1 型糖尿病 2 型糖尿病 包括肥胖型、非肥胖型 糖尿病发病机制 近年来研究资料显示： “当经济发展了，生活富裕了，饮食增多了，体力活动减少了，人体肥胖了……糖尿病也就随之增多了。” 第一节 胰岛素 Insulin：是胰岛B细胞分泌的一种多肽类激素，由A、B两条多肽链组成。药用胰岛素由猪、牛胰腺提取，目前已人工合成。 体内过程 口服无效需注射给药,以前臂外侧和腹壁吸收快 肝肾灭活 严重肝功能不良能影响其灭活 胰岛素药理作用 1. 促进脂肪合成，FFA和酮体生成↓，FA和葡萄糖转运↑ 由于糖代谢紊乱→脂肪动员↑→酮体↑ （乙酰乙酸、羟丁酸、丙酮酸等）→酮症酸中毒。 胰岛素：抑制脂肪分解，加速葡萄糖的利用→纠正以上症状 ２.糖原合成和贮存↑,葡萄糖酵解↑,糖异生↓ 加速葡萄糖的利用 增加葡萄糖的转运。 　　　　　 加速葡萄糖酵解和有氧氧化。 　　　　　 促进糖原合成与贮存 抑制糖原分解和异生 抑制糖原分解 　　　　　　　 抑制甘油、氨基酸转变为糖原 ３.氨基酸转运↑ ，蛋白质合成↑，蛋白质分解↓ 促进氨基酸进入细胞内→mRNA→蛋白质合成。 ４.加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血量（促进K+内流）。 胰岛素受体结构及信号转导示意图 胰岛素受体有2个α亚基和2个β亚基构成， α亚基在胞外，含胰岛素结合部位，β亚基为跨膜蛋白，其胞内部分含TPK。受体被激活后， β亚基上的TPK激活，导致胞内其它活性蛋白连续磷酸化反应，进而产生降血糖生物效应。 临床应用 一 胰岛素注射剂 IDDM NIDDM经饮食控制或用降糖药未能控制 发生急性或严重并发症的糖尿病 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病 细胞内缺K+ 制剂分类 速效胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛素 单组分胰岛素 二 胰岛素吸入剂 是将重组胰岛素与适宜辅料制备的溶液经喷雾干燥后得到，患者使用专用的吸入器，将 雾化的胰岛素经口腔送人肺部，达到给药目的。 不良反应 低血糖反应 过敏反应 胰岛素抵抗 脂肪萎缩 低血糖 表现：轻 出汗、头晕、不安、饥饿、心率↑ 重 精神错乱、震颤、惊厥、昏迷 原因：胰岛素过量、未按时吃饭、吃饭过少、活动量↑ 治疗：轻 吃点东西或喝点糖水 重 立即静脉注射50％葡萄糖 过敏反应 表现：局部 红肿、瘙痒、红斑 全身 血管神经性水肿、荨麻疹 原因：常用胰岛素是牛胰岛素，有抗原性； 制剂纯度低，有杂质 治疗：轻症 用抗组胺药 重症 改换部位、换高纯度胰岛素 胰岛素耐受性 机体对胰岛素的敏感性降低， 分为两型： 急性耐受性 慢性耐受性 急性耐受性 由于并发感染、创伤等应激状态，血中抗胰岛素物质（如糖皮质激素）↑；或pH降低时，减少胰岛素与受体结合；或酮症酸中毒，体内产生酮体和脂肪酸↑ ，外周组织对葡萄糖的摄取和利用↓ 治疗：消除诱因，调整酸碱、水电平衡，增大剂量 慢性耐受性 体内产生胰岛素抗体，或胰岛素受体数目↓，或靶细胞膜上葡萄糖转运系统失灵→对抗胰岛素的作用 治疗：可改用高纯度胰岛素 脂肪萎缩 主要见于多次注射部位，高纯度制剂则很少见。 女性多于男性。 第二节口服降糖药 胰岛素增敏药 罗格列酮 磺酰脲类 格列齐特 双胍类 苯乙福明 葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖 餐时血糖调节剂 瑞格列奈 胰岛素增敏剂Insulin sensitize 罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 pioglitazone 曲格列酮 troglitazone 环格列酮 ciglitazone 恩格列酮 englitazone 药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高血糖 改善脂肪代谢紊乱 防治2型糖尿病心血管并发症 改善胰岛B细胞功能 改善胰岛