丙型肝炎核心—包膜e2抗原融合基因核酸疫苗的构建及免疫应答.pdfVIP

丙型肝炎核心．包膜E2抗原融台基因核酸疫苗的构建及免疫麻答 摘 要 ，核酸疫苗悬从基因治疗研究领域衍生、发展起来的一种盎新疫苗，其组成是含抗原 蛋鑫基强豹重缎澉链环按DNA分子，困其舞毒免疫力强、程矮稳定、瓣鍪篱攀簿特点， 已经成为疫苗研究的热点。-，。 cvirus，HCV)是爝于黄瘸毒科的单股正链RNA病毒， 丙型肝炎瘸薄(hepatitis 主要遴过血液途径感染，是久类惫、馒毪群炎、野硬亿的主葵致病因子之一，塑需发最 有效的疫苗以掖制其传播【I]。本研究构建～种结构新颖的Hcv融台抗原DNA痰苗并观察 其在BALB／c小照的免疫效果，掇讨其用于骆治蠢型肝炎匏可行性。该疫茁编避HCV核心 -E2包膜融合抗原。H“包膜E2抗原是中和抗体的靶抗原，存在保守的中和抗体表位pj， HCV核心抗原的氨基酸序列在HEV诸抗原中晟为保守且有多个T细胞抗原表位，是诱导 撬HCV纲照免疫痉答匏黧要候选撬簇纠。 提高抗骤表位的免痰原性是发展HCV疫苗的一个有希塑的方向【5j。通用型辅助性T 腱因予荐鼓旁分泌方式俸稻于HCV抗原特茹牲}缨稳，致蔼大大增强疫萤匏免疫效率≯}。 外源信号肽对予Th免疫应答和cTL免疫成答均有促进作用。 默和一个通用型辅助性T淋巴细臆表位PADRE基因。魇重叠延伸PCI}拼接信号肽和通用 型辅助性T细胞表位的DNA片段，PCR分别扩增HCv核心抗原基因和包膜E2抗原基因， 戴DNA疫蘩免疫BALB／c，l、鼠辍有效诱导绍箍藕体滚受痰瘦答，萎诱导静抗HCV核心 抗原免疫应答强于编码HCV核心一E2融合抗原的DNA疫苗，裘明该融合抗原DNA疫苗对 于丙型脬炎的预防和治疗有潜在的应用价德。 关键词： 丙型肝炎病毒；核酸疫苗；核心抗原：包膜E2抗原；免疫应答、 衷嚣表韭大举表擘硬士学位论文 I IIIII 霉!12黧竺II I毫皇詈詈懋篁慧懋毫鼍詈詈=篡曩兰!鼍黜皇詈!燃墨 Abstract distinetive fromthefieldof vaccine．a developed NucleicaCid vaccine，was DNA certain and ofdoublestrand composed encodingantigens．Because genetherapy in immune inchemicol ofitS inducingresponse，highstability effiCiency high becomea and inmass acidvaccinehas focus simplicityproduction，nucleic property research． ofvacciBe the amemberof Flaviviridaeof Cvirus(HCV)is f嚣臻ily viruses． Hepatitis tObethe causeofacute l HeVhasbeenshown