杂环化合物..ppt

掌握:吡咯、呋喃、噻吩的结构 熟悉：定义、命名。嘌呤及衍生物的结构、命名及应用 了解：其它内容 芳香杂环化合物的不对称氢化反应研究取得新进展 芳香化合物的不对称氢化，不仅要破坏芳香性，而且需要一次氢化多个不同类型的双键，是氢化领域具有挑战性的课题。近年来，中科院大连化学物理研究所周永贵研究员领导的研究组一直致力于发展用于芳香化合物的不对称氢化的新策略，并成功发展了两类用于含氮芳香化合物的不对称氢化的活化策略：1、利用分子碘活化催化剂生成高活性的催化物种，实现了喹啉和部分吡啶的不对称氢化，对应选择性达到96%；2、利用氯代物活化底物的策略，实现了喹啉和异喹啉的不对称氢化。 噻吩并[3，2- b] 吡咯 3.周边编号方法 结构：吡啶N是sp2杂化，孤电子对不参与共轭。 反应：1.碱性较强。环不易发生亲电取代反应和氧化反应，但易发生亲核取代反应和还原反应。 2.发生亲电取代反应时，环上N起间位定 位基的作用。 3.发生亲核取代反应时，环上N起邻对 位定位基的作用。 做酰化试剂更好 P474 15.4 （1）β-萘磺酸  （2）硝基苯 P47715.8 （1）2-氨基吡啶 （2） 2-羟基吡啶 （3）3-吡啶甲酸 (b) 与亲核试剂的亲核加成 还原反应：环上电子云密度低，易发生还原反应 烟酸 烟酰胺 异烟肼 喹啉发生在C5与C8位，异喹啉发生在C5位 P483 15.12 （1）2,6-二甲基喹啉 （2） 萘并-3-甲基吡啶 R=CH3O 奎宁 R=H 辛可宁碱 R=H 喜树碱 R=OH 10-羟基喜树碱  R=OCH3 10-甲氧基喜树碱 吗啡 小檗碱 黄胺嘧啶(SD) 维生素B1 （二） 化学反应 (三) 合成：1,3-二羰基化合物与二胺缩合 尿素 反应通式： 氢乙酸酯与二胺类反应 色酮 1.多?（或富电子）芳杂环2.6个P电子，有两个是杂原子提供 3.环上电子云密度 噻吩吡咯呋喃 4.环的稳定性顺序 苯噻吩吡咯呋喃 5.化学位移（?）7左右 （二）呋喃、噻吩、吡咯化学反应 1.酸性和对酸及氧化剂的不稳定性 （5）呋喃、噻吩、吡咯的定位效应 （三）呋喃、噻吩、吡咯衍生物 基于吲哚新型杂环化合物的合成与表征 吲哚类化合物是一类非常重要的杂环化合物，许多具有良好的药理活性的药物分子中都存在有吲哚结构。乙酰基吲哚类衍生物就是一类含有吲哚结构的化合物，此类化合物具有广泛的药理活性，如抗癌、抗病毒、杀菌、消炎、心血管疾病等药物活性。因此对含有乙酰基吲哚结构的杂环化合物的合成及反应研究具有特殊的意义。我们着力于研究此类化合物的目的在于希望通过对乙酰基吲哚的结构修饰为医药行业提供丰富的医药中间体。本论文分为四部分，论文主要研究的是基于乙酰基吲哚为骨架的新型杂环化合物的合成及其反应研究。第一部分，在对以往文献大量检索的基础上对吲哚及其衍生物的应用、合成方法、及研究现状进行了文献综述。第二部分，以3-乙酰基-1-苄基-2-氯吲哚(1)为底物与芳醛在KOH作催化剂、无水KCO3作吸水剂，应用无溶剂有机合成法在常温条件下经研磨完成Aldol反应。以52.3-70.1%的产率生成11种结构新颖的肉桂酰基取代的吲哚类杂环化合物(3a-3k)，并对所合成的新化合物结构进行了红外、核磁、质谱等表征。 第三部分，我们以2-吲哚酮和氯化苄为原料，以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂、无水碳酸钾和少量碘化钾作催化剂的条件下，2-吲哚酮发生非正常的亲核取代反应，意外的合成了3,3-二苄基吲哚酮(6)和1,3,3-三苄基吲哚酮(7)。以化合物(6)为底物与乙酸酐、氯乙酰氯在DMAP作催化剂，加热回流的条件下分别以86.0%和61.5%的收率合成了1-乙酰基-3,3-二苄基吲哚酮(9)和3,3-二苄基-1-氯乙酰基-2-酮吲哚(11)。3,3-二苄基吲哚酮(6)经x射线衍射对单晶结构分析予以确认。第四部分，首先以靛红为原料合成N-苄基吲哚酮(13)。 N-苄基吲哚酮(13)与乙酸酐为原料，在DMAP催化作用下以62.4%的收率合成了中间体3-乙酰基-2-乙酰氧基-1-苄基吲哚。中间体经水解以79.9%的收率生成了3-乙酰基-1-苄基-2-羟基吲哚(14)，化合物14与碘甲烷为原料在碱性条件下，没有得到3-乙酰基-1-苄基-2-甲氧基吲哚而是得到了3-乙酰基-1-苄基-3-甲基-2-吲哚酮(17)，所有合成的化合物做了结构表征。 （四）咪唑、噻唑衍生物 从反应的中间体分析： 进攻3-位,反应易于进行 P498 15.17 吲哚的合成：Fisher-indole合成法 苯肼与醛、酮类化合物在酸性条件下加热重排消除一分子氨，生成吲哚及其衍生物的