盐酸青藤碱缓释片的研究.pdfVIP

摘 要 盐酸青藤碱(SM)是一种从中药青风藤中提取的纯生物碱单 体，药效确切．本文对SM制备成缓释片剂进行了制剂学研究，测 定了SM的解离常数及肠道吸收的性质，考察了影响SM缓释片释 放度的因素，并进行了人体生物利用度研究。 …f本文采用大鼠在体回流法测定了SM在不同肠段的吸收性质． 结果表明，十二指肠与空肠单位面积的吸收速度常数有显著性差异 (P0．05)，而十二指肠与回肠、结肠之间无显著性差异，并且空肠与 回肠、结肠以及回肠与结肠之间均无显著性差异． 测定了SM的解离常数，测定结果表明其pKa为7．97。 对影响SM缓释片释放度的因素进行了考察，结果表明：不同 粘度级(K4M，K15M和K100M)的羟丙基甲基纤维素(HPMC)在用 量为30％时对SM的释放度影响不大；当HPMC的用量小于30％时， 随着HPMC用量增大，释放速度减慢，但HPMC的用盈大于30％时 释放速度变化不明显；当SM和HPMC的比例为l：1．5时，片重从 润湿剂的用量以及片剂的硬度对SM的释放速度影响较小。 SM缓释片处方和工艺的优化采用正交实验设计。优选处方的释 放度测定结果表明：药物的释放曲线符合Higuehi方程；篮法不同 转速以及不同pH值的释放介质对释放度的测定没有明显影响。通过 对三批缓释片样品释放度的测定，结果表明SM缓释片释药稳定， 重现性好。 初步稳定性实验结果表明，缓释片在高温、高湿、光照、加速 实验鹣情嚣下含藿稳定，释放度耒发生改交，餐程RH92．5％霹片裁 有较强的吸激现象。 入俸生物聱j蒂寝研究表辨，岛错SM缓释片对市售秘溶片的相 对生物利用度为94。25％，Cmax为t58，3ng／ml，与肠溶片相比服用 缓释片时的嗡浓度降低，消除半衰期延长，Tl／2=10．31h，血药浓度 枢对乎稳r～ ／ 差器触盐酸毒藤酸；簿寓常数；耢遭吸收；HPMC；缓释片；豫 定髋；生物利用度。 2 墅塑塑塑匿塑 Abstract Asa alkaloid，Sinomenine abstracted pure hydrochloride(SM)was Chinese fromtraditional has medicine——CaulisSinomeniiand definite thisarticlethe characterofSMhad efficacy。In pharmaceutical and studied．Ionizationconstantcharacterofintestinal been absorption weredetermined．Factorsrelease ofsustained— profiles influencing release SMwere tablets(SRTab．)of investigated．Theplasmadrug concentI-a．tionofSRTab。inhumanweredeterminedandrelative was calculated． bioavailability characterofintestine wasstudiedinratsinsi}督。 一The absorption Theresu