个体化负荷剂量氯吡格雷(济南介入论坛吕教授).pptVIP

个体化负荷剂量氯吡格雷研究 项 目 牵 头 单 位 ：北京安贞医院 项 目 负 责 人 ：吕树铮教授 安贞1 301 安贞2 中日 协和 北京 华信 宣武 石景山 复兴 研究中心 实验目的 一.评价泰嘉与进口氯吡格雷对择期PCI患 者血小板聚集及疗效的影响 二.评价个体化氯吡格雷负荷剂量的疗效 观察指标： ADP介导的血小板聚集率 PCI一个月内患者支架内血栓发生率、心血管不良事件 安全性和不良反应 研究背景 较低的血小板反应与支架植入术后的心血管事件相关。 ADP介导的血小板聚集率是支架植入术后再发缺血事件的预测因子。 Thromb Haemost 2007; 98: 838–843 研究背景 CURRENT OASIS 7?安全性终点 氯吡格雷双倍负荷剂量组与单剂量组比较,大出血和严重大出血显著增加 大出血 (2.0% vs 2.5%, HR 1.25, 95% CI 1.05-1.47, p=0.01) 严重大出血 (1.5% vs 1.9%, HR 1.23, 95% CI 1.02-1.49, p=0.03). for standard vs double dose clopidogrel, respectively 本试验个体化负荷剂量是否有更佳疗效和安全性？ 总体设计 取得受试者 知情同意 测定基线ADP介 导的血小板聚集率 采集人口动力学 和基线资料 入选/排除 受试者随机分组 试验组（国产氯吡格雷组）和对照组（进口氯吡格雷组）各110例，共220例，给予研究药物（国产氯吡格雷或进口氯吡格雷），分别于用药前、用药两小时后、用药后第3天测血小板聚集率。记录不良事件与合并用药。并在给药前、后进行安全性实验室检查。 本研究为随机、活性对照、多中心开放临床试验 技术路线 用药前测ADP聚集率、血常规、肝功能 首剂300mg泰嘉 首剂300mg波立维 PCI+75mg 泰嘉 PCI+75mg 波立维 30 天门诊随访 华法令+培达 ACS及稳定心绞痛患者随机入选 服药2hrs ADP聚集率 用药3th天ADP聚集率 华法令+培达 病人出院观察血常规、肝功能及不良反应 不合格 不合格 300mg泰嘉 300mg波立维 服药2hrs ADP聚集率 服药2hrs ADP聚集率 不合格 300mg泰嘉 服药2hrs ADP聚集率 不合格 不入组 300mg波立维 服药2hrs ADP聚集率 不合格 不合格 不入组 合格 合格 合格 合格 合格 合格 研究方法 血小板聚集率检测 所有入组病人血样全部送至安贞医院检验科（从抽取血样至样本检测不得超过两小时） 采用真空采血管取血3 ml(1：9抗凝)，以800r/min低速离心10min取上层PRP10μl，加入诱导剂ADP（溶度为3毫摩尔/升）10μl混匀，再以3 000 r／min离心10 min，取PPP，用PPP作空白对照，用比浊法置入血小板聚集率分析仪中分析，得每份标本的血小板聚集率，结果以聚集百分率表示。 比浊法目前在国际国内是临床血小板检验的实用金标准 入选标准 所有入选患者必须符合下列要求： 1.年龄≥18岁 2.择期行PCI手术的急性冠脉综合征患 者及稳定性心绞痛患者 3.签署知情同意书 排除标准（一） 患者符合以下任意一项排除标准，则不能入选： 1.年龄 18岁 2.过去10天应用口服抗凝药，且INF 1.5，或计划住院期间应用口服抗凝药 3.在随机分组前10日内使用过氯吡格雷 4.有使用氯吡格雷和/或ASA的禁忌症 5.活动性出血或有高度出血危险（如接受纤溶治疗及其他被证实有抗血小板聚集作用的中药的患者，严重肝功能不全，消化性溃疡，增生性糖尿病视网膜病变） 排除标准（二） 6.严重全身性出血史(如消化道出血、肉眼血尿、肉眼出血、出血性卒中、颅内出血)，出血体质及凝血障碍性疾病 7.疑似或确诊恶性肿瘤 8.未控制的高血压（DBP120mmHg，或SBP≥180 mmHg） 9.血小板减少（ 10万/dl） 10.哺乳期、妊娠期妇女 11.之前入选其他试验 12.在之前30天内进行过研究性（药物或器械）治疗 13.由于医疗，地理或其他社会因素使患者不能参加本 研究，或患者不能提供书面的知情同意 观察量化指标 血小板聚集率及聚集抑制率 服药前、服药后2小时、服药后第3天早晨测血小板聚集率（送往北京安贞医院统一测定，传统比浊法）