米诺地尔纳米脂质载体的制备及体外经皮吸收的研究.pdfVIP

L ／嬲㈣ 米诺地尔纳米脂质载体的制备及 其体外经皮吸收研究 硕士研究生：刘维 指导教师：申洪教授、曾抗教授 摘要 研究背景 脱发(秃发)是临床常见的疾病，很多因素都会导致脱发。一般将脱发分 为瘢痕性脱发和非瘢痕性脱发，而非瘢痕性脱发是最常见的，包括雄激素源性 脱发和斑秃。仅拿雄激素源性脱发来说，有人做过一份调查：对北京、上海、 广州、杭州等5个城市的5779名男士的调查中，雄激素性脱发的发病率达到25％。 脱发的治疗方法很多，就外用药物治疗来说，大多数脱发以米诺地尔 (Minoxidil，MDX)为首选外用药。特别是对于雄激素源性脱发，被推荐为一 线外用药。该药最早是用于心血管内科的一种降压药，后来发现其有引起多毛 的副作用故将其用于治疗脱毛。据文献报道其对毛发生长的作用归纳为以下六 个方面：1．扩张毛细血管，增加局部血供。2．通过丝裂原效应直接刺激毛囊上 皮细胞的增殖和分化。3．其硫酸盐是刺激毛发生长的活性代谢产物，能增加毛 母质、毛外根鞘和毛周纤维细胞的合成代谢，延长毛发生长周期。4．该药为钾通 道激活剂，能降低钙离子进入细胞；钙离子的存在及表皮生长因子可抑制毛囊 生长。5促进毛乳头细胞表达VEGF，刺激毛发生长。Lachger报道米诺地尔可 促进毛囊VEGFmRNA的表达。6．激活过氧化物酶PGHS，对毛囊细胞起保护作 用。长期以来，米诺地尔酊剂是该药物的主要剂型，存在许多不足，譬如：1． 酊剂易挥发，擦在皮肤外面易析出结晶，影响药物吸收；2．酊剂中的丙二醇、乙 醇可引起皮肤过敏；3．药物皮内储留时间短，难以持续发挥疗效，且易透过皮肤， 中文摘要 引起其他部位多毛、血压下降等副作用；4．乙醇有脱脂作用，可致局部皮肤干燥 等，开发一种新型药物剂型，既能够延长药物疗效，又能够克服以上副作用就 成了当务之急。 由于米诺地尔酊剂的种种不足，使得其新剂型研究从未停止，从含丙二醇 的酊剂到不含丙二醇的酊剂以及凝胶制剂、泡沫剂。虽然这些剂型确改善了原 有酊剂在某些方面的不足，但由于没有从根本上改善药物在皮肤内的贮留量以 及对毛囊的靶向性问题，都没有取代传统酊剂的应用。近年来，脂质体的研究 成为新的热点，已正式上市的脂质体药物有十余种，但绝大多数都是口服制剂 F等人制备了米诺地 或者静脉制剂，极少有皮肤外用药物的商品。MuraS，Pirot 尔囊泡脂质体，提出无乙醇配方的脂质体是一种很有前途的治疗脱发的方法， Hasanovic A，HollickC曾考察了阿昔洛韦和米诺地尔两种阳离子脂质体，指出阳 B认为中性脂 离予脂质体有着更好的稳定性和更好的皮肤扩散率。JainB，Singh 质体能更好地运送药物到达毛囊皮脂腺。以上的研究主要是基于SLN(solid lipidnanoparticles)剂型的研究，该剂型稳定性较差，包封率较低，已经逐渐 被新型脂质体所取代。 carders，NLC)是由固体脂质纳米 纳米结构脂质载体(nanostructured lipid 粒(solid lipid 质替代SLN中的部分固体脂质，通过形成含一定纳米隔室的脂质骨架，使纳米 粒以结晶缺陷型或无定形结构存在，避免放置过程中药物外排导致的包封率降 低，因而具有缓释控释作用，并且由于其主要通过毛囊吸收，特别适于经皮给 药系统(transdermal drugdeliverysystems，TDDS)。 我们以米诺地尔为主药，用硬脂酸、油酸、卵磷脂等脂质作为辅药，通 过正交设计，确定药物的最佳配比，以溶剂扩散一低温固化法，制备米诺地 nanostructured 尔纳米结构脂质载体(Minoxidil