除菌过滤工艺的风险和验证 西方制药行业数十年实践经验总结问答录.pdfVIP

除菌过滤工艺的风险和验证 随着中国2010版 GMP的Jll~lJ颁布 ，无菌药品、风险和验证， 再次成为制药行业内讨论的热点。除菌过滤工艺的风险和验证，也 因为国外法规和新版 GMP对其的关注，成为了业内普遍关注的问题。 在本文中，三位作者通过问答的创新形式，对一些国内存在认知模 糊的问题 ，有针对性地进行了解答和阐释。 文 ／董巍谢华 蔡清波 同：什么是除菌过滤工艺? 制药实践的基础上，对制药工艺过程 中 被写入法规要求或指南中。 爸：除菌过滤是指在不影响产品质 各种灭菌方法的选择，均在基于风险的 美 国ASTM F一838标 准现在 已经 量的前提下，过滤去除流体中微生物的 原则上，提出决策判断的顺序和原则。 成为确认和验证液体除菌级过滤 器微 工艺过程。以液体过滤为例，虽然符合 欧盟医药管理局 (EMA)更将这样的决 生物截 留效能的标准方法，即每平方 上述定义描述的工艺过程在药品生产中 策原则和过程概括为 决“策树”的形式 ， 厘米有效过滤面 积挑战水平达 到 10 有着广泛和普遍的应用，但是，我们需 作为法规性指南发布，其思想影响深远 ， CFU，挑 战微生物为缺 陷假单胞菌 要区别下述两种不同的情形：第一种是 被各类行业指南和技术参考资料所广泛 (Brevundimonasdiminuta，ATCC19146) 指因为产品、中间体或者其他过程料液 引用。中国新版 GMP和药典 (2010版) 的情况下，滤出液无菌的过滤器。 具有不稳定性，不能采用包括热灭菌在 中，在有关灭菌方法的条款和规定中， 目前市场上 ，除菌过滤器通常被标 内的被监管部门认可的最终灭菌方法， 也体现了上述思想。 示为O．2um或者0．22gm孔径精度，但是， 而采用过滤除菌的方法，并要求滤出液 上述欧盟灭菌决策树指出：在所有 应当注意两点，即：这两种精度是可以 无菌的情况；第二种则是指采用具有不 灭菌方法中，应当首选终端湿热灭菌方 互换的，没有区别；非除菌级的过滤器 同精度 (poresizer~ing)的过滤器，甚 法 ，即对无菌药品的最终成品进行灭菌； 产品，也有标示为 0．2gni (或者 O．22gm) 至是除菌过滤器，对工艺流体进行过滤， 因产品组分的热不稳定性造成不能采用 精度的。因而，选择和判断过滤器是否 而对滤 出液 只有微生物污染水平的要 过度杀灭的热灭菌条件时，应考虑采用 是 “除菌级”的，不能仅根据其孔径是 求，并没有无菌要求的情况。 经过验证并达到法规要求的无菌保证水 否为O．2gm (或者O．22btm)精度，还需 上述二者中，前者可以被理解为是 平 (SAL)的其他最终灭菌方法和 ／或 要根据上述法规中的定义进行。 对除菌过滤的狭义定义，简称 “除菌过 参数；只有在产品不能耐受上述最终灭 滤”；而后者是更广义的概念，通常被 菌条件时，才考虑采用除菌过滤工艺和 阑：如何在药品生产过程中，利用 称为 “微生物污染水平 (bioburden)控 无菌操作相结合的方式，进行药品的生 质量管理手段，降低除菌过滤工艺的风 制过滤”，该过程中使用的过滤器被称 产。如果产品不能耐受除菌过滤，或者 险，以达到无菌保障的预期要求? 为 “微生物污染水平控制过滤器”，以 不能进行除菌过滤，最高风险的生产工 答：采用经过适当验证的除菌过滤 区别于第一种情况。在不同应用中，法 艺为无菌配药和灌装。 器，是降低该工艺风险的有效手段之一。 规对过滤器的验证要求，也有区别的。 由此可见，除菌过滤工艺在上述决 药品作为特殊商品，应当以高度保 策过程中，处在一个风险很高的位置。 证的方式进行生产 ，以达到所有预先确 润：除菌过滤工艺风险程度如何?