妥曲珠利纳米乳的制备及质量评价.pdfVIP

第34卷第10期 家畜生态学报 V01．34No．10 Acta AnimalisDomastici Oct．2013 2013年10月 Ecologiae 妥曲珠利纳米乳的制备及质量评价 张志美1’2，邓旭明1，沈志强2，郭时金3，付石军2 (1．吉林大学畜牧兽医学院，吉林长春130062；2．山东省滨州畜牧兽医研究院，山东滨州256600； 3．山东绿都安特动物药业有限公司，山东滨州256600) [摘 要] 为了确定妥曲珠利纳米乳的处方和制备工艺，选用液体石蜡、乙酸乙酯、大豆油、 异丙醇、丙三醇、PEG-400为助表面活性剂，通过伪三元相图筛选制备妥曲珠利纳米乳的最佳 处方。结果表明，油相为乙酸乙酯、表面活性剂为吐温一80，助表面活性剂为1，2一丙二醇可形成 纳米乳。优化处方为表面活性剂：助表面活性剂：油相：水相=2：1：2：5，增溶剂添加量为 10％，在该处方下制备的妥曲珠利纳米乳稳定性良好。 [关键词]妥曲珠利；纳米乳；制备，质量评价 [中图分类号]$811．6 [文献标识码]A 妥曲珠利(toltrazuril)化学名为甲基三嗪酮，属学品有限公司)；聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH一40)、(德 三嗪酮类高效、广谱、低毒抗球虫药口]，是德国拜耳 公司于20世纪80年代开发的动物专用抗球虫药(天津市浩元精细化工有限公司，药用级)；新烷基酚 物，对所有艾美尔球虫在机体细胞内的各个发育阶 段均有较强作用，对耐药虫株也十分敏感，是目前产 公司，CP)；油酸、吐温-80、乙醇、二甲基甲酰胺(烟 生耐药性最慢的药物[2]，主要用于家禽、兔、羔羊、仔 台市双双化工有限公司，AR)；1，2一丙二醇(天津市 猪等动物的球虫病防治[3‘4]，在欧洲、加拿大及日本 天力化学试剂有限公司、AR)；异丙醇(天津市永大 等国家应用广泛。纳米乳作为一种新型药物载体， 化学试剂开发中心，AR)；丙三醇(天津市东丽区天 可以增加疏水性药物的溶解度，促进药物的胃肠道 吸收，提高药物的药效和生物利用度，同时发挥良好 市博迪化工有限公司)；苏丹III(天津市天新精细化 的缓释作用[5_6]。目前妥曲珠利临床应用剂型只有工开发中心)；亚甲基兰(上海试剂三厂)。 妥曲珠利溶液，剂型较为单一，临床应用受到较大限 1．2试验方法 制。为扩大妥曲珠利的临床应用，给l|缶床用药提供 纳米乳是由表面活性剂、助表面活性剂、油相及 更多选择，同时，增加药物的口服溶解度，延长药物 水相构成的透明稳定的胶体分散体系，本研究在筛 作用时间，试验研制了妥曲珠利纳米乳，并对其有关 选合适表面活性剂、助表面活性剂及油相的基础上， 性质进行了初步研究，以期为临床应用提供一种安 通过伪三元相图确定最佳Km值；同时添加适当比 全、长效、稳定的抗球虫药物新制剂。 例的增溶剂，从而制备合格的妥曲珠利纳米乳。 1．2．1 油相的选择 在烧杯中加入25mL油相， 1材料与方法 30℃水浴条件下加入妥曲珠利，考察妥曲珠利在不 1．1试验材料 同油相中的溶解度。待选油相有：液体石蜡、乙酸乙 妥曲珠利原料(97％，湖北龙翔药业有限公司)； 酯、大豆油、IPM、油酸。 mL 液体石蜡(天津市盛奥化学试剂有限公司，CP)；乙 1．2．2表面活性剂的选择在烧杯中加入25 酸乙酯(天津市科密欧化学试剂有限公司，AR)；大 豆油(食用级)；肉豆蔻酸异丙酯(IPM)(浙江物美化浴条件下加入妥曲