高生物利用度的青蒿素类化合物给药系统及制剂技术研究进展.pdfVIP

2015年1月 中成药 2015 January 第37卷第1期 ChineseTraditionalPatentMedicine V01．37No．1 高生物利用度的青蒿素类化合物给药系统及制剂技术研究进展 陆 婷1， 张加伟2， 艾凤伟孙， (1．武义县中医院，浙江武义321200；2．徐州医学院药学院，江苏徐州221004) 摘要：青蒿素类化合物具有良好的抗疟活性，临床上应用广泛。本文查阅了青蒿素类化合物国内外制剂研究的相关文 献，从环糊精包合物、固体分散体、脂质体、微粉、微乳、聚合物胶束、经皮给药制剂等几个方面对青蒿素类化合物 的制剂研究情况进行了综述。 关键词：青蒿素类化合物；给药系统；制剂技术；生物利用度 中图分类号：R944 文献标志码：A 文章编号：1001—1528(2015)01-0180-04 doi．10．3969／j．issn．1001—1528．2015．01．038 青蒿素是从植物黄花蒿中提取的单体化合物，研究人 谢首过效应是造成生物利用度低的另一个重要原因，青蒿 员随后又合成了一系列的青蒿素衍生物主要包括双氢青蒿 素类药物的口服给药的生物利用度一般仅为30％左右‘3o。 素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚等，具有良好的抗疟活性， 绝大多数的青蒿素类药物进入生物体后在l～2h内血中药 在临床上广泛应用。近年的药理研究表明此类药物除有抗 物浓度达到最大，而且药物的消除半衰期都很短‘4o。青蒿 疟活性外，还具有显著的抗炎、抗病毒、免疫调节和抗肿 素类化合物进入生物体后主要通过转化成生物活性代谢产 瘤等多方面的药理作用¨。2一。 物双氢青蒿素而发挥治疗作用，对于不同的青蒿素化合物 目前临床上应用的青蒿素类化合物制剂类型有口服片 其转化率有较大的差异，其中水溶性较好的青蒿琥酯转化 剂、静脉注射剂、肌肉注射剂及直肠栓剂等，普通的口服 率最高。”。，因而，药物进入生物体后能够迅速转化为具有 片剂由于青蒿素类化合物(除青蒿琥酯外)在水中的溶解 较好生物活性的双氢青蒿素是药物发挥治疗作用的关键。 度较差，使药物在生物体内的溶出较差，其次受肝脏代谢 2提高青蒿素类药物溶解度的制剂技术 首过效应的影响，导致生物利用度很低；普通静脉注射剂 青蒿素类化合物是含过氧基团的非生物碱倍半萜内酯， 和肌肉注射剂可以避免受肝脏代谢首过效应使药物充分的 其中青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚等在水中的溶 发挥药效，但受青蒿素类药物的生物半衰期较短的影响， 解度都较差，导致生物利用度低，动物体内的生物利用度 需要频繁给药，给临床治疗带来麻烦；直肠栓剂也可以避 在19％～35％‘51。研究人员通过制备青蒿素类药物的环糊 免受肝脏代谢首过效应影响，但由于药物吸收缓慢，不利 精包合物、固体分散体及微粉等改善了青蒿素类药物的溶 于临床疾病的治疗。为了克服青蒿素类药物制剂学上的缺 解度，提高该类药物在生物体内的溶出速率，从而提高其 陷，提高生物利用度，随着现代制剂技术的发展，研究人 生物利用度。 员对青蒿素类化合物进行了剂型改革，研发了青蒿素类药 2．1 环糊精包合物环糊精分子内部存在着疏水性空穴， 物的脂质体、微乳、聚合物胶束、经皮给药系统等制剂， 很多客体分子能被包合在空穴内形成包合物，从而使客体 同时一些新的制剂技术和手段如环糊精包合物、固体分散 分子的溶解度、稳定性等物理特性发生明显变化。难溶性 体、微粉等也被广泛应用于青蒿素类药物的制剂的研发中。 药物被环糊精包合后，能增强药物在水中的溶解度和稳定 作者通过广泛查阅相关文献，对青蒿素类药物的制剂研究 性，从而改善药物的生物利用度。 的现状进行了综述，以期为进一步开展青蒿素类药物的制 剂研究提供参考。