科委五价课题执行情况报告-修改2014-0711.docVIP

附件1 课题执行情况报告 课题名称：A、C、Y、W135群脑膜炎球菌－b型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗的临床前研究 所属项目名称：创新品种临床前研究 课题承担单位：北京智飞绿竹生物制药有限公司 项目主持单位：— 课题负责人：刘 刚 执行时间：2013年04月至2015年05月 2014年 7 月 3 日 一、课题任务书中规定的指标： 1、课题总体考核指标： 1）优化脑膜炎球菌多糖原液、TT原液、多糖-蛋白结合物原液生产工艺，质量标准符合《中国药典》2010年版、美国FDA、世界卫生组织规定的相关规定。建立疫苗生产和检定工艺规程，完善质量标准。 研制的“A、C、Y、W135群脑膜炎球菌-b型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗”经动物急性毒性、长期毒性、过敏原性等试验，初步证明研制疫苗的安全性，出具试验报告。 3向国家食品药品监督管理局提交临床试验申请并获得临床试验受理通知单。1）研发内容：完成多糖原液、TT原液、多糖-蛋白结合物原液制备及检定基础研究。 研发目标：优化脑膜炎球菌多糖原液、TT原液、多糖-蛋白结合物原液生产工艺，质量标准符合《中国药典》2010年版、美国FDA、世界卫生组织规定的相关规定。 考核指标：2013年6月30日前，完成脑膜炎球菌多糖原液、TT原液、多糖-蛋白结合物原液各三批生产及检定，完成原液稳定性考察。 2）研发内容：初步建立疫苗的生产工艺和质量标准，完成疫苗的毒理试验，包括长毒试验（免疫抗体检验）、急毒试验、致敏试验。 研发目标：获得GLP实验室的动物毒理试验报告。 考核指标：2013年12月31日前，获得毒理试验报告。 3）研发内容：建立疫苗生产和检定工艺规程，完善质量标准，基本完成疫苗临床前基础研究。 研发目标：完成3批临床申报疫苗样品的生产和自检。 考核指标：2013年12月31日前，完成3批临床申报疫苗样品的生产和自检。研发内容：完善生产工艺和质量标准，按国家药监局要求补充试验内容和资料。 研发目标：获得连续3批临床申请疫苗的检定报告。 考核指标：2014年12月31日前，获得中国食品药品检定研究院制品检定合格报告。急性毒性、长期毒性、过敏原性等试验，初步证明研制疫苗的安全性向国家食品药品监督管理局提交临床试验申请并获得临床试验受理通知单。 (a)~(c)分别为A、A-AH及A-TT的1H NMR谱。 (a)~(c)分别为C、C-AH及C-TT的1H NMR谱。 (a)~(c)分别为Y、Y-AH及Y-TT的1H NMR谱。 (a)~(c)分别为、-AH及-TT的1H NMR谱。 (a)~(c)分别为Hib、Hib-AH及Hib-TT的1H NMR谱。半成品配制、分装工艺总结 半成品批号 201301002 201301003 A-TT结合物原液 批号 201210003AT 201210004AT 用量（g） 159 156 C-TT结合物原液 批号 201210003CT 201210004CT 用量（g） 153 151 Y-TT结合物原液 批号 201211002YT 201211003YT 用量（g） 161 158 W-TT结合物原液 批号 201211002WT 201211003WT 用量（g） 158 160 Hib-TT结合物原液 批号 201211002H-TT 201211003H-TT 用量（g） 158 161 7%乳糖溶液 批号 56 用量（g） 257 257 8.5%氯化钠溶液 批号 56 用量（g） 91 91 半成品量（g） 批号 201301002 201301003 用量（g） 1981 1980 分装数量（支） （支） 2877 2878 疫苗成品检定结果 检定项目 暂行质量标准 检定结果 2 201301002 201301003 外观 合格 合格 合格 无菌 符合规定 合格 合格 合格 ≤3.0% 1.00% 0.95% 0.95% A群脑膜炎球菌多糖 μg/剂 10.4 9.3 10.9 C群脑膜炎球菌多糖 μg/剂 9.7 9.2 9.5 Y群脑膜炎球菌多糖μg/剂 10.4 10.0 9.9 W135群脑膜炎球菌多糖μg/剂 9.5 9.6 9.3 b型流感嗜血杆菌多糖 10±20%μg/剂 9.2 10.4 10.5 鉴别试验 应含A群脑膜炎球菌多糖 阳性 阳性 阳性 应含C群脑膜炎球菌多糖 阳性 阳性 阳性 应含Y群脑膜炎球菌多糖 阳性 阳性 阳性 应含W135群脑膜炎球菌多糖 阳性 阳性 阳性 应含多糖 阳